益适纯依折麦布片临床试验

国外临床研究资料显示：原发性高胆固醇血症单独用药在两项多中心、双盲、安慰剂对照、为期12周的研究中，1719名原发性高胆固醇血症患者接受了每天10mg的本品治疗。结果表明，试验组较对照组的TC，LDL-C，ApoB，TG有明显的降低，并增加HDL-C(见表1)。在不同年龄、性别、种族和基础LDL-C水平的患者中，LDL-C降低具有一致性。本品对脂溶维生素A、D、E的血浆浓度无影响；对凝血酶原时间无影响；不影响肾上腺皮质类固醇的生成。本品与他汀类联合用药治疗初期本品即与他汀类联合应用在4项多中心、双盲、安慰剂对照、为期12周的研究中，1187名原发性高胆固醇血症患者接受了每天单独应用本品10mg治疗或联合应用阿托伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，洛伐他汀的治疗。联合用药的患者LDL-C降低程度与他汀类药物的种类和剂量无关。用本品与最小剂量他汀类药物联合应用降低LDL-C的作用优于大剂量单独应用他汀类药物(见表2)。本品与他汀类药物联合应用的总体分析中，本品对TC，ApoB，TG均有降低作用，而对HDL-C有升高作用(表3)。在应用他汀类药物治疗过程中加入本品在一项多中心、双盲、安慰剂对照为期8周的研究中，共有769名原发性高胆固醇血症患者参加。这些患者正在单独使用他汀类药物治疗，但尚未达到NCEP指定的LDL-C水平(100至160mg/dl，根据基线水平)，在其进行的他汀类药物治疗中随机加服本品或安慰剂。在基线应用他汀类药物未达到LDL-C控制标准的患者中(约82％)，在研究终点LDL-C达到控制标准的患者在本品组及安慰剂组分别为72％和19％。此研究表明，在应用他汀类药物治疗过程中加入本品的方案可明显降低TC，LDL-C，ApoB，TG血浆浓度，而提高HDL-C血浆浓度(见表4)。本品与各类他汀类药物联合应用后降低LDL-C的效果相近。在一项多中心、双盲、安慰剂对照、为期14周的研究中，621位正在服用阿托伐他汀且LDL-C大于130mg/dl的原发性高胆固醇血症患者被随机分为两组，一组接受每天阿托伐他汀20mg治疗，另一组接受每天阿托伐他汀10mgXxX本品10mg的治疗。在未达控制指标的患者中(控制指标设定为LDL-C小于100mg/dl)，单独应用阿托伐他汀的患者可将用药剂量提高至80mg，在联合应用阿托伐他汀和本品的患者，阿托伐他汀用量可提高到40mg。在这组患者中，平均基线LDL-C为187mg/dl，且其中60％患者为杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)。研究结束时，单独用药组有7％患者达到控制目标，联合用药组有22％达到控制目标，差异非常显著。在第4周，两组LDL-C降低的程度已具有明显的差异(联合用药组降低率为24％，单独用药组降低率为9％)。在这些患者中，杂合子家族性高胆固醇血症的亚组患者在接受两种不同治疗方案后，控制LDL-C的效果同样符合上述研究结果。在一项设计方案类似的研究中，100位患者接受辛伐他汀20mg治疗后未达到LDL-C的控制目标，将其分成两组，其中一组接受辛伐他汀XxX本品10mg的治疗，另一组只接受了辛伐他汀治疗。其结果与上述阿托伐他汀研究相似。例如，在达到LDL-C控制目标上有显著差异(单独应用辛伐他汀的患者达标率为3％，联合用药的患者达标率为27％)。单独用药的患者LDL-C的降低率平均为11％，联合用药的患者LDL-C的降低率平均为24％。与非诺贝特联合用药在对混合性高脂血症患者进行的多中心，双盲，安慰剂对照的临床研究中，625名患者治疗达12周，578名患者再延续治疗48周。在12周的研究中患者随机接受安慰剂、单独使用本品、单独使用非诺贝特160mg或接受本品与160mg非诺贝特联合用药。12周研究完成后，符合条件的患者被安排到本品与非诺贝特合用或非诺贝特单独使用组再治疗48周。本品与非诺贝特联合用药与单独使用非诺贝特相比，能显著降低TC，LDL-C，ApoB及非-HDL-C。本品与非诺贝特联合用药与单独使用非诺贝特相比，TC降低百分数及HDL-C升高百分数相当，见表5。治疗48周后脂质终点的改善与上述12周时的数据一致。纯合子家族性高胆固醇血症在一项用于评估本品对纯合子家族性高胆固醇血症的治疗效果的双盲、随机、为期12周的研究，50位分别通过临床或基因型诊断为纯合子家族性高胆固醇血症的患者入选，这组患者的LDL-C并非全都异常，且均已接受了阿托伐他汀(40mg)或辛伐他汀(40mg)治疗。这些患者被分为三组，一组接受阿托伐他汀(40mg)或辛伐他汀(80mg)，一组接受本品10mgXxX阿托伐他汀(40mg)或辛伐他汀(40mg)，还有一组接受本品10mgXxX阿托伐他汀(80mg)或辛伐他汀(80mg)。结果见表6。研究结果表明，本品与阿托伐他汀(40或80mg)或辛伐他汀(40或80mg)联合应用，其降低LDL-C的效果明显优于辛伐他汀或阿托伐他汀单独治疗(剂量40mg-80mg)。纯合子谷甾醇血症（植物甾醇血症）一项研究评价了本品治疗纯合子谷甾醇血症的疗效。在此多中心、双盲、安慰剂对照、为期8周的研究中，37位患纯合子谷甾醇血症的患者被随机分到试验组(服用本品10mg，n=30)和对照组(服用安慰剂，n=7)。本品可明显降低谷甾醇(降低21％)和菜油固醇(24％)在血中的含量。然而，接受安慰剂的患者，血中谷甾醇及菜油固醇含量分别升高了4％和3％。在研究中，本品逐渐降低谷甾醇及植物甾醇含量。接受本品同时接受胆汁酸螯合剂的患者(n=8)与只接受本品的患者(n=21)，谷甾醇及菜油固醇降低程度无差别。