希敏佳培塞利珠单抗注射液不良反应

【希敏佳培塞利珠单抗注射液不良反应】
性总结
类风湿关节炎
希敏佳对4049名类风湿关节炎患者进行了最多长达92个月的对照和开放试验。表1中的数据主要以安慰剂对照研究为基础，这些研究的对照期内共纳入2965例使用希敏佳的患者以及1137例使用安慰剂的患者。
在安慰剂对照研究中，使用希敏佳患者的暴露持续时间要比安慰剂对照组约高4倍。暴露的差异主要是由于安慰剂组患者更容易早期退出。此外，在RA-I和RA-II研究中，第16周无应答者会被强制退出，他们中大多数来自安慰剂组。
对照研究中，因不良事件而中止治疗的患者比例为:培塞利珠单抗治疗的患者为4.4％，安慰剂治疗的患者为2.7％。
按照系统器##官分类，最常见的不良反应如下:感染和侵染，培塞利珠单抗组患者发生率为14.4％，安慰剂组患者发生率为8.0％；全身性异常和给药部位不适，培塞利珠单抗组患者发牛率为8.8％，安慰剂组患者发生率为7.4％；皮肤和皮下组织异常，培塞利珠单抗组患者发生率为7.0％，安慰剂组患者发生率为2.4％。不良反应列表
下面表1中，按照频率和系统器##官分类列出了培塞利珠单抗在类风湿关节炎临床试验和上市后报告中的至少可能与希敏佳有关的不良反应。频率分类按照以下进行:十分常见(≥1/10);常见(≥1/100到<1/10);偶见(≥1/1000到<1/100);罕见(≥1/10,000到<1/1000);十分罕见(<1/10,000)，未知(根据已有数据尚不能评价)。在各频率分类中，按照严重性递减的方式对不良反应进行排列。
希敏佳在其它适应症中观察到的不良反应(偶见)有:胃肠道狭窄和闭塞，机体总体健康状况恶化，自发性流产和无精子症。
某些不良反应说明感染
类风湿关节炎安慰剂对照临床试验中，希敏佳治疗的患者中新发感染率为1.03/患者-年，安慰剂对照组为0.92/患者-年。感染主要包括上呼吸道感染，尿路感染，下呼吸道感染和疱疹病毒感染(参阅[禁忌]和[注意事项])。
在安慰剂对照临床试验中，与安慰剂相比(0.02/患者-年)，希敏佳治疗组(0.07/患者-年;所有剂量)有更多新的严重感染病例。发生频率的严重感染包括肺炎、结核感染。严重感染还包括侵袭性机会致病菌感染(例如肺囊虫病，真菌性食道炎，诺卡菌病和播散性带状疱疹)。尚无证据表明药物持续暴露时间增加会增加感染的风险(参阅[注意事项])。
恶性肿瘤和淋巴组织增生性疾病
在包括4049例患者(代表9,277/患者-年)的类风湿关节炎的临床试验中，除皮肤非黑色素瘤外，观察到121例恶性肿瘤，含5例淋巴瘤。在希敏佳类风湿关节炎临床试验中，淋巴瘤发病率为0.05/100患者年，黑色素瘤发病率为0.08/100患者-年(参阅[注意事项])。
自身免疫
在关键性临床研究中，基线抗核抗体(ANA)为阴性的受试者经希敏佳治疗后，16.7％表现为ANA滴度阳性，而安慰剂组的受试者为12.0％。基线抗双链DNA(anti-dsDNA)抗体阴性的受试者中，经希敏佳治疗后，有2.2％表现为anti-dsDNA抗体滴度阳性,而安慰剂对照组为1.0％。在类风湿关节炎安慰剂对照和开放随访临床试验中，均报告了偶见的狼疮样综合征病例。罕有其它免疫介导疾病的报告;其与希敏佳的关联尚不明确。长期使用希敏佳对自身免疫疾病发展的影响尚不清楚。
注射部位反应
在安慰剂刘照类风湿关节炎临床研究中，培塞利珠单抗治疗的患者有5.8％出现注射部位反应，例如红斑、瘙痒、血肿、疼痛、肿胀或者青肿，其在安慰剂组的发生率为4.8％。希敏佳治疗的患者中注射部位疼痛的发生率为1.5％，但没有病例因此退出临床试验。
报告可疑不良反应
医疗产品在获得批准后报告可疑不良反应十分重要。借此，能够继续监测医疗产品的获益/风险比。医疗专业人员应当通过相应的国家报告系统报告任何可疑的不良反应。