善龙注射用醋酸奥曲肽微球药代动力学

【善龙注射用醋酸奥曲肽微球药代动力学】

单次肌内注射本品后，血清中奥曲肽浓度在给药后1小时迅速达到第一次峰值，随后24小时内奥曲肽水平逐渐下降至不可测得的低水平。在第1天达到峰值随后的7天，多数患者的奥曲肽保持在治疗水平之下。此后，奥曲肽血浓度再次升高并于第14天左右达到平台，并于此后的3-4周内保持相对稳定。第一天的峰值水平较平台期水平低。在第一天药物释放量不到总药量的0.5％。约在第42天后，奥曲肽的浓度伴随多聚体基质的终末降解相而缓慢下降。肢端肥大症的患者，给予单剂10、20及30mg本品后，奥曲肽的平台浓度分别可达358ng/L、926ng/L及1710ng/L。以4周为间隔注射3次后，达到的稳态血浆奥曲肽浓度约高1.6-1.8倍，多次注射本品20及30mg后则分别达到1557ng/L及2384ng/L。类癌患者以4周为间隔多次注射本品10、20及30mg后，血浆奥曲肽的平均稳态浓度随剂量呈线性增加，分别为1231（894）ng/L、2620（2270）ng/L以及3928（3010）ng/L。每月注射本品达28月后，奥曲肽的蓄积并未象期望的那样的超过重叠释放水平。注射本品后，奥曲肽的药代动力学反映了多聚体基质和生物降解物的释放全貌。一旦释放进入全身循环，奥曲肽的分布与已知的皮下注射给药的药代动力学特点一致。稳定状态时奥曲肽的分布容积为0.27L/Kg，总体清除率为160mL/分。血浆蛋白结合率65％，与血细胞结合的奥曲肽可忽略不计。