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保健品
调理肠胃 眼睛保健 促进排铅 改善记忆 女性保健
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处方药
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盐酸伊立替康注射液(开普拓)药理毒理

药理作用:
盐酸伊立替康是喜树碱的衍生物,特异性地作用于拓扑异构酶 I。拓扑异构酶 I 通过可逆地断裂 DNA 单链使 DNA 双链解旋。盐酸伊立替康和它的活性代谢产物 SN-38 结合到拓扑异构酶I-DNA 复合物上,阻止断裂的单链再连接。目前的研究显示盐酸伊立替康的细胞毒性作用是由于DNA 双链的破坏,而DNA 双链的破坏是由于在DNA 合成中复制酶与由拓扑异构酶I、DNA、和盐酸伊立替康或 SN-38 构成的三元复合物发生相互作用所致。哺乳动物细胞不能有效地修复这种双链的破坏。
盐酸伊立替康是亲脂性代谢产物SN-38 的水溶性前体,SN-38 对于从人类或啮齿类动物肿瘤细胞株中提纯出的拓扑异构酶 I 的抑制作用是盐酸伊立替康的 1000 倍。然而尚不知SN-38 对于盐酸伊立替康活性的确切贡献。盐酸伊立替康和 SN-38 都是以一种活性内脂形式和一种非活性的羟基酸阴离子的形式存在的。酸性PH 值环境可以促进内脂的形成,反之碱性的PH 值环境促进羟基酸阴离子的形成。
盐酸伊立替康对于种植在小鼠体上的啮齿类动物和人类不同组织类型的恶性肿瘤细胞都有抗肿瘤的活性。
毒理研究
盐酸伊立替康是乙酰胆碱酯酶的非竞争性抑制剂,该特性与用药后出现的胆碱能综合症相关(见不良反应)。
致癌性、致突变性和对生育能力的损害
未进行过关于盐酸伊立替康长期致癌性的研究。然而,对鼠静脉滴注剂量为2 mg/kg 或25 mg/kg 的盐酸伊立替康,每周一次连续 13 周(其 AUC 是患者接受输注剂量 125 mg/m后的 1.3 倍)然后恢复 91 周。在这种情况下,药物剂量与子宫角的子宫内膜间质息肉和子宫内膜肉瘤的发病率有明显的线性趋势。
盐酸伊立替康在体外(中国仓鼠卵巢细胞)和体内(鼠的遗传突变实验)都有致畸变的作用。在体外的Ames 试验显示,盐酸伊立替康或SN-38 都没有致遗传突变的作用。
观察对鼠静脉滴注盐酸伊立替康剂量达6 mg/kg/天后,没有发现显著影响生育的不良事件。多次每日给予啮齿类动物盐酸伊立替康20 mg/kg 后(其AUC 与患者每周输注 125 mg/m2的相似)以及给予狗0.4 mg/kg 的剂量后(其AUC 相当于患者每周输注125 mg/m2 的1/15),发现雄性动物的生殖器官出现萎缩。
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