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赛可瑞(克唑替尼胶囊)药代动力学

吸收
 
口服单剂量克唑替尼,平均4~6 小时克唑替尼的吸收达到峰值。每日服用250 mg 克唑替尼两次,15
 
天内可达到并保持稳态血药浓度,平均累积率为4.8。当剂量超出每日两次、每次200~300 mg 的剂量
 
范围,稳态系统药物暴露(Cmin 和AUC)的增加略高于剂量的增加比例。
 
单剂量口服给药250 mg 后,克唑替尼的平均绝对生物利用度为43%(范围:32%~66%)。
 
高脂膳食可使克唑替尼的AUCinf 和Cmax 降低约14%。克唑替尼与食物同服或不同服均可。(参见【用
 
法用量】)。
 
分布
 
静脉注射50 mg 克唑替尼,药物几何平均分布容积(Vss)为1772 升,说明药物自血浆广泛分布至组
 
织内。
 
在体外克唑替尼与人体血浆蛋白结合率为91%,与药物浓度无关。体外研究表明克唑替尼为P-糖蛋白
 
(P-gp)的底物。血液-血浆浓度比率约为1。
 
代谢
 
参与克唑替尼代谢消除的主要酶是CYP3A4/5。克唑替尼在人体的主要代谢途径是哌啶环氧化得到克唑
 
替尼酰胺和O-脱羟产物,并在随后的第二步中O-脱羟产物形成共轭。
 
清除
 
克唑替尼单剂量给药后,表观终末半衰期为42 小时。
 
健康志愿者在服用单剂量250 mg 放射物标记的克唑替尼后,在其粪便和尿液中分别发现给药剂量63%
 
和22%的放射物标记的克唑替尼。粪便与尿液中克唑替尼原型药物分别约占给药剂量53%和2.3%。
 
克唑替尼250 mg 每日两次给药后在稳态时的平均表观清除率(CL/F)(60 升/小时)低于单剂量250mg
 
口服给药后的(100 升/小时),可能归因于克唑替尼多次给药后CYP3A 的自动抑制。
 
 
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