【高瑞哲】戈利昔替尼胶囊 药物相互作用
【药物相互作用】
采用临床研究及生理药代动力学模型方法评估了戈利昔替尼的药物相互作用。
CYP3A 抑制剂和诱导剂对本品的影响
临床研究中，当本品(50mg，单次给药)与强效CYP3A制剂伊曲康唑(200 mg,每日一次)联合使用时，其 Cmax和 AUCo-inr分别升高 8.3%和 50.6%。当本品(150mg，单次给药)与强效CYP3A诱导剂卡马西平(300mg，每日两次)联合使用时，其Cmax和 AUCo-inr分别降低 28.1%和 50.5%。
基于生理药代动力学模型预测结果，当与中效CYP3A抑制剂(红霉素或康唑)联合使用时，本品(150mg，每日一次)稳态Cmx分别增加30%和48%,稳态 AUC 分别增加 40%和58%。当与弱效CYP3A4 抑制剂(西咪替丁)联合使用时，本品(150mg，每日一次)稳态Cmx和稳态AUC没有显著增加。
基于生理药代动力学模型预测结果，当与中效CYP3A4诱导剂(依法韦仑)联合使用时，本品(150mg，每日一次)稳态C和稳态AUC分别降低43%和51%。
转运体抑制剂对本品的影响
体外研究表明,戈利昔替尼是药物转运体P-gp的底物,不是BCRP、OATPIB1和 OATP1B3 的底物。
胃酸抑制剂对本品的影响基于体外研究数据，预计本品与胃酸抑制剂合并使j.临。岳结)品云股份有限公司人较低。
本品对CYP底物的影响
临床剂量下，戈利昔替尼是肠道CYP3A4酶的可逆抑制剂，但对其它主要CYP酶亚型未显示临床相关的可逆或时间依赖性抑制作用。基于生理药代动力学模型预测结果，本品(150mg，每日一次)与CYP3A4感底物如辛伐他汀或咪达唑仑合并使用时，上述底物暴露量未见变化。
戈利昔替尼是 CYP1A2和2B6的弱诱导剂,但对CYP3A4、2C8、2C9和2C19没有临床相关的诱导作用。
本品对转运体底物的影响
临床剂量下，戈利昔替尼可能抑制肠道转运体BCRP、肾脏转运体MATE1和 MATE2-K。对其它主要转运体P-gP、OAT1、OAT3、OATPIB1、OATP1B3和OCT2没有临床相关抑制作用。基于生理药代动力学模型预测结果，本品(150mg，单次给药)与BCRP底物如瑞舒伐他汀合并使用时，上述底物暴露量未见变化。