爱瑞卓罗沙司他胶囊价格

【爱瑞卓】罗沙司他胶囊 药理毒理

【药理毒理】
1.药理作用
罗沙司他为低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂。罗沙司他体外可抑制脯氨酰羟化酶PHD1、PHD2、PHD3, 在Hep3B细胞系衍生株1G6细胞中可导致低氧诱导因子-α (HIF-α )的快速且可逆的活化,可诱导Hep3B细胞促红细胞生成素(EPO)水平升高。罗沙司他可升高正常小鼠和大鼠、炎性或肾切除诱导贫血模型大鼠的血红蛋白和红细胞压积。
2.毒理研究
遗传毒性:
罗沙司他Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验结果为阴性。
生殖毒性:
大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中,大鼠经口给予罗沙司他5、15、30 mg/kg,雄鼠于交配前14天至试验结束每周给药三次,雌鼠于交配前14天至交配期间每周给药三次、妊娠第0天至第7天每天给药一次。 30mg/kg剂量时雄性大鼠附睾和精囊重量降低,但生育力未受影响;雌性大鼠的生育力未受影响,但30mg/kg剂量时死胎数、着床后丢失率升高; 30、 15mg/kg 时亲代雌雄性大鼠附睾和精囊重量降低但生育力未受影响; 雌性大鼠的生育力未受影响,但30mg/kg剂量时死胎数、着床后丢失率升高; 30、 15mg/kg 时亲代雌雄大鼠可见脾脏增大、脾脏重量和系数升高,雌鼠还可见肝脏重量升高。
 
大鼠胚胎胎仔毒性试验中,大鼠于妊娠第7天至第17天经口给予罗沙司他5、15、30mg/kg/天, 30 mg/kg剂量组孕鼠给药前期体重降低、给药期间摄食量下降,同时胎仔体重下降、雄性胎仔胎盘平均重量升高、颈肋变异发生率升高。兔胚胎胎仔毒性试验中,兔于妊娠第7天至第17天经口给予罗沙司他15、35、100 mg/kg/天,35、 100 mgkg剂量时流产率升高,胎仔未见明显异常。
大鼠围产期毒性试验中,大鼠于妊娠第7天至哺乳期第20天经口给予罗沙司他5、10、20 mgkg/天,20mg/kg 剂量引起母体(F0代)哺乳期摄食量和体重降低、红细胞压积明显升高、脾脏重量和系数升高; 10 mg/kg及以上剂量时F1代幼仔出现剂量依赖性死亡率升高,并见明显异常临床体征,20mg/kg 因死亡率高而终止了FI代的离乳后评价,5 mg/kg及以上剂量时FI代幼仔摄食量和体重增重降低、反射发育延迟(翻正反射、听觉惊愕反射)、性成熟延迟、被动避险能力降低、舉九重量和系数升高、脾脏重量和系数降低,10mg/kg 剂量时F1代妊娠期体重和摄食量降低: 5、10 mg/kg剂量时F2代部分胎仔可见外观异常,该发现与药物相关性尚不明确。罗沙司他可以通过胎盘屏障,并可经乳汁排出,乳汁中浓度明显高于同期母体血药浓度。
致癌性
小鼠经口给予罗沙司他15、30、60 mg/kg,大鼠经口给予罗沙司他2.5、5、10 mg/kg,每周给药三次,连续2年,未见致癌性。
 
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