【穆峰达】替尔泊肽注射液 孕妇及哺乳期妇女用药
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：风险总结：妊娠女性使用本品的数据有限，不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局风险。关于妊娠期内糖尿病控制不佳对母体或胎儿的风险请参见（临床注意事项）。基于动物生殖研究，妊娠期间暴露于替尔泊肽可能对胎儿产生风险。对于2型糖尿病患者，仅当潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，才能在妊娠期间使用本品。体重下降对妊娠患者没有益处，可能会对胎儿造成危害。对于肥胖或超重患者，妊娠期间不应使用本品来减轻体重，在发现妊娠时应停用本品治疗。在器官形成期间接受替尔泊肽给药的妊娠大鼠中，在临床药物暴露水平下（根据AUC测算），观察到了胎仔生长减缓和胎仔异常。在器官形成期间接受替尔泊肽给药的家兔中，在临床相关药物暴露水平下（根据AUC测算），观察到了胎仔生长减缓。这些对动物胚胎/胎仔的不良影响与本品对母体体重和摄食量的药理学影响同时出现。在孕前HbAlc＞7%的糖尿病女性患者中，主要出生缺陷的估计背景风险为6%-10%，而在HbAlc＞10%的女性患者中，报道的背景风险高达20%-25%。适用本品的2型糖尿病人群中流产的估计背景风险尚不明确。与总体人群相比，适用本品的肥胖或超重人群中重大出生缺陷和流产的估计背景风险增加。在美国普通人群中，经临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。临床注意事项：疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险：妊娠期间糖尿病控制不佳会增加母亲发生糖尿病酮症酸中毒、先兆子痫、自然流产、早产和分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿发生重大出生缺陷、死产和巨大胎儿相关疾病的风险。妊娠期间为了满足母体及胚胎/胎儿的需求，患者的体重会有所增加。目前建议所有妊娠患者（包括肥胖或超重患者）根据孕前体重适当增加体重。数据：动物数据：在器官形成期间每周两次皮下给予妊娠大鼠0.02mg/kg、0.1mg/kg和0.5mg/kg替尔泊肽（基于AUC测算，分别为最大推荐人体剂量MRHD15mg每周一次的0.03倍、0.07倍和0.5倍），在0.5mg/kg剂量水平下，胎仔外观、内脏和骨骼畸形的发生率增加，内脏和骨骼发育异常的发生率增加，体重下降，同时观察到因药理作用导致的母体体重和摄食量下降的发生率增加。在器官发生期间以0.01mg/kg、0.03mg/kg或0.1mg/kg剂量（分别为MRHD的0.01倍、0.06倍和0.2倍）每周一次皮下给药的妊娠家兔中，所有剂量水平下均对胃肠道系统产生了药理作用，导致一些家兔母体死亡或流产。在0.1mg/kg剂量下观察到胎仔体重下降，与母体摄食量和体重下降相关。在一项大鼠产前产后研究中，从着床至哺乳期间每周两次皮下注射0.02mg/kg、0.10mg/kg或0.25mg/kg替尔泊肽，接受0.25mg/kg替尔泊肽给药的F0代母鼠的F1代幼仔，从出生后7天至出生后第126天（雄性）和从出生后7天至出生后第56天（雌性）的平均体重较对照组出现统计学显著降低。哺乳：风险总结：尚无关于人类或者动物母乳中是否存在替尔泊肽或其代谢产物是否影响母乳喂养婴儿或影响产奶量的数据。应同时考虑母乳喂养对发育和健康的益处，母亲对本品的临床需求，以及本品或母体基础疾病对母乳喂养婴儿可能造成的任何潜在不良影响。