【他格适】注射用替考拉宁药代动力学

吸收：替考拉宁口服不吸收，肌注后的生物利用度为94％。分布（血清浓度）：对人静注后其血清浓度显示出两相的分布（一相快速的分布紧接着是一相较慢的分布），其半衰期分别为0.3和3小时左右。该相分布跟随一个缓慢的排泄，其半衰期为70-100小时。单剂量给予健康人静注3或6mg/kg，5分钟后，其血清浓度分别为53.4和111.8mg/L。24小时后血清残留浓度分别为2.1和4.2mg/L。重复剂量：给予健康者每12个小时400mg，30分钟静注，连续5天后，第一次和第二次静注后的血清残留浓度平均分别为5.6±0.7mg/L和9.4±1.5mg/L。继续静注后的第12个小时的血清浓度均超过10mg/L。给予中粒细胞减少的患者每12个小时静注400mg，第二次静注24小时后的残留浓度为10.8±5.7mg/L。给予健康者6次肌注，每次200mg，首3次肌注间隔12小时，随后3次为每24小时一次，最后一次肌注后的24小时，其残留浓度为6.1mg/L。血清蛋白结合：与白蛋白的结合为90-95％。组织扩散：在稳态期时，明显的分布量变化为0.6-1.2L/kg。注射放射标记的替考拉宁后，迅速地分布到各组织（尤其是皮肤和骨），随后在肾、支气管、肺和肾上腺达到很高的浓度。替考拉宁似乎可以进入白细胞及提高其抗菌活性。替考拉宁不进入红细胞、脑脊液和脂肪。单剂量给予人400mg静注后，其组织浓度为：松质骨-注射0.5和24小时后的浓度分别为10.8ug/g和7.1ug/g。密质骨-注射0.5和24小时后的浓度分别为6.1ug/g和4.9ug/g。发炎滑液-注射6和24小时后的浓度分别为4和1.4mg/L。肺组织-注射30和60分钟后的浓度分别为7.9和4.5ug/g。胸膜液-注射6小时后达到高峰，其平均浓度为2.8mg/L。腹膜液-注射的1小时后浓度就达到27.9mg/L。生物转化：无任何替考拉宁代谢产物被鉴别出来。超过80％所给予的量在16天内以原型从尿液中排出。排出：肾功能正常的患者：几乎全部所给予的替考拉宁量以原型从尿液中排出。最终排除半减期为70-100小时。肾功能不全的患者：替考拉宁的排除要比肾功能正常的患者慢。它存在着一个最终排除半减期和肌酐清除率的相关性。老年人：替考拉宁排除的改变只不过是和年龄相关的肾功能衰退的一种反映。