贺俪安马来酸奈拉替尼片临床试验

乳腺癌患者的强化辅助治疗 ExtNET研究(NCT00878709)是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评价了HER2阳性乳腺癌女性患者在完成曲妥珠单抗辅助治疗后接受奈拉替尼治疗的安全性和疗效。在完成曲妥珠单抗辅助治疗两年内,2840名早期(1-3c期)HER2阳性乳腺癌患者随机接受了奈拉替尼(n=1420)或安慰剂(n=1420)治疗。按以下分层因素随机分组:激素受体状态，淋巴结状态(0、1-3与4枚或更多阳性淋巴结)以及曲妥珠单抗与化疗序贯给药还是同时给药。受试者每天口服一次240mg奈拉替尼或安慰剂，持续使用一年。主要疗效终点指标是无侵袭性疾病生存期(iDFS),定义为从随机入组日至首次发生侵袭性疾病复发(局部/区域，同侧或对侧乳腺癌)、远处转移或任何原因导致的死亡之间的时间,随访时间2年零28天。治疗组与对照组患者的人口统计学和肿瘤特征总体相对平衡。患者的中位年龄为52岁(范围为23至83),12％的患者年龄为65岁或以上。大多数患者是白种人(81％),大部分患者(9.7％)ECOG体力状态评分为0或1。57％患者为激素受体阳性(定义为ER阳性和/或PR阳性),24％为淋巴结阴性，47％具有1至3个阳性淋巴结，30％具有4个或更多阳性淋巴结。肿瘤分期，10％的患者为I期，41％的患者为11期，31％的患者为m1期。大多数患者(81％)在曲妥珠单抗治疗完成后1年内入组。奈拉替尼组从末次曲安珠单抗辅助治疗至随机化的中位时间为4.4个月，安慰剂组中为4.6个月。杂拉替尼组的中位治疗持续时间是11.6个月，安慰剂组是11.8个月。大约75％的患者再次知情同意延长随访至24个月以上。缺失数据的观察结果在最后的评估日期被删失。长期随访分析表明,5年时iDFS结果与在ExteNET中观察到的2年iDFS结果一致，见表10。iDFS分析时仅有2％患者死亡，总生存数据不成熟。