银屑病特效药拓咨/TALTZ依奇珠单抗注射液药理毒理

银屑病特效药拓咨/TALTZ依奇珠单抗注射液药理毒理

药理作用 依奇珠单抗是一种人源化的lgG4单克隆抗体，能够与细胞因子白介素17A(IL-17A)发生特异性结合并抑制后者与IL-17受体的相互作用。IL-17A是一种参与正常炎症及免疫应答的天然细胞因子。依奇珠单抗对促炎细胞因子与趋化因子的释放都具有抑制作用。 毒理研究 生殖毒性 食蟹猴连续13周每周一次皮下注射lxekizumab50mg/kg(以mg/kg计，相当于人最大推荐剂量MRHD的19倍)未观察到对生殖器官。月经周期或精子生成等生育力指标的影响。未进行食蟹猴交配试验考察生育力。 在胚胎胎仔毒性试验中，妊娠食蟹猴每周一次皮下注射依奇珠单抗50mg/kg(以mg/kg计，相当于人最大推荐剂量MRHD的19倍)未见致畸和胚胎毒性。依奇珠单抗能通过胎盘屏障。 在围产期毒性试验中，妊娠食蟹猴从器官形成期到分娩期间每周一次皮下注射lxekizumab5mg/kg(以mg/kg计，相当于人最大推荐剂量MRHD的1.9倍)和50mg/kg(以mg/kg计，相当于人最大推荐剂量MRHD的19倍)各有2只动物出现新生胎仔死亡。死亡原因为早产、创伤或者先天缺陷。这些非临床发现的临床意义尚不清楚。子代从出生到6月龄未观察到与给药相关的功能或免疫发育的影响。 在哺乳期食蟹猴的乳汁中可检测到依奇珠单抗。 致癌性 目前尚未通过动物研究评估依奇珠单抗的致癌性或遗传毒性。已发表文献中对依奇珠单抗的作用机制-----抑制IL-17A活性对癌变风险的潜在效应的结论并不一致。某些已发表文献提出，IL-17A直接促进癌症细胞侵袭，该结果提示依奇珠单抗可带来潜在的获益，而其他报告则提出IL-17A促进T细胞介导的肿瘤排斥作用，提示依奇珠单抗可能有负面影响，然而，目前尚未在此类模型中研究过依奇珠单抗中和IL-17A的作用。通过中和抗体作用耗竭IL-17A对小鼠的肿瘤生长具有抑制作用，提示依奇珠单抗可能会带来获益。目前小鼠模型试验研究结果与人类恶性肿瘤发病风险之间的相关性尚不明确。