【瑞百安依洛尤单抗注射液不良反应】

以下不良反应也在说明书的其他章节进行了讨论：过敏反应【参见注意事项】。

 

1. 临床研究经验

 

由于临床研究在各种不同的条件下开展，一种药物临床研究中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物临床研究中的发生率进行直接比较，并且可能无法反映临床实践中所观察到的发生率。 

 

纯合子型家族性高胆固醇血症患者中的不良反应在一项纳入 49 例 HoFH 患者的 12 周双盲、随机、安慰剂对照研究（TESLA）中，33 例患者接受了瑞百安 420 mg 每月 1 次皮下给药【参见临床试验】。 

 

平均年龄为 31 岁（范围：13-57 岁），49%为女性，90%为白人，4%为亚洲人，6%为其他种族。在瑞百安治疗的患者中至少发生 2 例（6.1%），且发生率高于安慰剂治疗患者的不良反应包括： 

 

上呼吸道感染（9.1%和 6.3%） 

 

流感（9.1%和 0%） 

 

胃肠炎（6.1%和 0%） 

 

鼻咽炎（6.1%和 0%） 

 

成人原发性高脂血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症，HeFH）患者中的不良反应

 

下列数据反映了在 8 项安慰剂对照研究中，2651 例接受了瑞百安治疗的患者对瑞百安的暴露情况，其中 557 例患者暴露了 6 个月，515 例患者暴露了 1 年（中位治疗持续时间为 12 周）。人群的平均年龄为 57 岁，49%为女性，85%为白人，6%为黑人，8%为亚洲人，2%为其他种族。 

 

一项为期 52 周的对照研究中的不良反应

 

在一项为期 52 周的双盲、随机、安慰剂对照研究（DESCARTES）中，599 例受试者接受了 420 mg 瑞百安每月 1 次皮下给药。平均年龄为 56 岁（范围：22-75 岁），23%年龄大于 65 岁，52%为女性，80%为白人，8%为黑人，6%为亚洲人，6%为西班牙裔。瑞百安治疗患者中发生频率≥3%、且高于安慰剂治疗患者的不良反应见表 1。 

 

不良反应导致 2.2%瑞百安治疗患者以及 1%安慰剂治疗患者停止治疗。导致停用瑞百安且发生率高于安慰剂组的最常见的不良反应为肌痛（瑞百安和安慰剂分别为 0.3%和 0%）。 

 

 

 

*7项 12 周对照研究汇总的不良反应 *

 

在 7 项为期 12 周的双盲、随机、安慰剂对照的研究汇总中，993 例患者接受了瑞百安 140 mg 每两周 1 次皮下给药，1059 例患者接受了瑞百安 420 mg 每月 1 次皮下给药。 

 

平均年龄为 57 岁（范围：18-80 岁），29%年龄大于 65 岁，49%为女性，85%为白人，5%为黑人，9%为亚洲人，5%为西班牙裔。瑞百安治疗患者中发生频率至少为 1%、且发生频率高于安慰剂治疗患者的不良反应见表 2。 

 

 

 

8项对照研究（7 项为期 12 周的研究以及 1 项为期 52 周的研究）汇总的不良反应

 

下列描述的不良反应来源于 1 项为期 52 周的研究（DESCARTES）和 7 项为期 12 周的研究的汇总。在该 8 项研究汇总中，瑞百安的平均和中位暴露持续时间分别为 20 周和12 周。 

 

*局部注射部位反应 *

 

分别有 3.2%的瑞百安治疗患者以及 3.0%的安慰剂治疗患者发生了注射部位反应。最常见的注射部位反应为红斑、疼痛和淤青。在瑞百安治疗患者和安慰剂治疗患者中，因局部注射部位反应而终止治疗的患者比例分别为 0.1%和 0%。 

 

过敏反应

 

分别有 5.1%的瑞百安治疗患者以及 4.7%的安慰剂治疗患者发生了过敏反应。最常见的过敏反应为皮疹（瑞百安和安慰剂分别为 1.0%和 0.5%）、湿疹（0.4%和 0.2%）、红斑（0.4%和 0.2%）和荨麻疹（0.4%和 0.1%）。

 

在心血管结局研究中的不良反应

 

在一项双盲、随机、安慰剂对照的心血管结局研究（心血管结局研究，FOURIER） 中，27,525 例患者接受了至少 1 剂瑞百安或安慰剂治疗。患者的平均年龄为 62.5 岁（范围：40~86 岁），45%的患者年龄在 65 岁及以上，9%的患者年龄在 75 岁及以上，25%为女性，85%为白人，2%为黑人，10%为亚裔，8%为西班牙裔。患者的瑞百安或安慰剂的中位暴露时间为 24.8 个月；91%患者的暴露时间≥12 个月，54%患者的暴露时间≥24 个月，5%患者的暴露时间≥36 个月。 

 

瑞百安在这些患者中的安全性特征，与上述在高脂血症（包括HeFH）患者中开展的12周和52周对照研究的安全性特征一致。严重不良事件在瑞百安治疗组和安慰剂组的发生率分别为24.8%和24.7%。瑞百安组和安慰剂各有4.4%和4.2%发生了导致治疗终止的不良事件。 

 

常见不良反应（发生在>5%接受瑞百安治疗的患者中，且瑞百安治疗患者的发生率高于安慰剂）包括糖尿病（瑞百安组8.8%，安慰剂组8.2%），鼻咽炎（瑞百安组7.8%，安慰剂组7.4%）和上呼吸道感染（瑞百安组5.1%，安慰剂组4.8%）。 

 

在基线时没有糖尿病的 16,676 例患者中，研究期间新发糖尿病的发生率在瑞百安组为 8.1%和安慰剂组为 7.7%。 

 

2. 免疫原性

 

与所有治疗性蛋白质一样，存在免疫原性的可能。抗体的检出高度依赖于检测方法的灵敏度和特异性。此外，一种方法检测到的抗体（包括中和抗体）阳性率可能受到多种因素的影响，包括检测方法、样本处理、样本采集时间、合并用药和基础疾病。基于上述原因，将以下研究中瑞百安的抗体发生率与其他研究或其他药物的抗体发生率进行比较可能会产生误导。 

 

目前已经可使用电化学发光桥接筛选免疫分析，来检测结合性抗药抗体从而评估瑞百安的免疫原性。对于筛检免疫分析中，血清呈阳性的患者，体外生物分析已被用于检测中和抗体。 

 

在安慰剂对照和活性对照的临床研究汇总中，接受了至少 1 剂瑞百安治疗的患者中有0.3% (17,992 名患者中有 48 名)的患者结合抗体检测呈阳性。血清结合抗体阳性的患者进一步接受了中和抗体的评估，这些患者中未检测到中和抗体。 

 

无证据表明抗药结合抗体的存在影响了瑞百安的药代动力学特征、临床应答或安全性，但在存在抗药结合抗体的情况下，继续瑞百安治疗的长期后果尚属未知。