【不良反应】
本品不良反应资料来自临床试验中的数据。由于临床试验是在多种不同条件下进行的，一个药物临床试验观察到的不良反应发生率不能和另一个药物临床试验进行直接地比较，而且也不能够反映实际的不良反应发生率。但是，从这些临床试验所获得的不良事件信息，可以为确定药物使用相关不良事件，并推测其发生率。 1、国外临床研究数据在欧美进行的安慰剂对照多次给药临床试验中，6.7例低钠血症患者（血清钠＜135mEq/L）服用了托伐普坦片。患者平均年龄为62岁，70％患者为男性，白种人占82％。服用分托伐普坦的患者中，189例血清钠＜130mEq/L，52例＜125mEq/L。从低钠血症患者的病因组成看，68％为心力衰竭、17％为肝硬化、16％为SIADH和其他。在这些患者中，有223例按照推荐的剂量调整方法服用了药物（根据血清钠，将剂量由15mg增至60mg）。总计有超过4000例患者在开放或安慰剂对照临床试验中接受了托伐普坦的治疗。其中650例为低钠血症患者，低钠血症患者中，约219例服用本品6个月以上。在两项以低钠血症患者为受试者的安慰剂对照临床试验中（服药30天），托伐普坦用法为15~60mg、1日1次，最常见的不良反应（发生率高于安慰剂5％以上）包括口渴、口干、乏力、便秘、尿频或多尿以及高血糖。在这些试验中，托伐普坦组的10％（23/223例）、安慰剂组的12％（26/220例）的患者因不良事件中止服药。导致停药的不良反应中，托伐普坦组的发生率均没有超过1％。表1列出了在两项以低钠血症患者（＜135mEq/L）为受试者的为期30天的双盲、安慰剂对照临床试验中，托伐普坦组的与安慰剂对照组相比发生率＞2％的不良反应。服用分托伐普坦的患者例数为223例（起始剂量15mg。根据血钠浓度，渐增至30mg和60mg）。因不良事件导致死亡的发生率托伐普坦组和安慰剂组均为6％。表1以低钠血症患者为受试者的安慰剂双盲对照临床试验中，托伐普坦组发生率高于安慰剂组2％以上的不良反应 以伴有心衰恶化的低钠血症患者（475例，血清钠＜135mEq/L）为受试者的双盲）安慰就地找临床试验中（平均疗程9个月），托伐普坦组的不良反应发生率比安慰剂组高2％以上的不良反应有：死亡（托伐普坦组42％，安慰剂组38％）、恶心（托伐普坦组21％，安慰剂组16％）、口渴（托伐普坦组12％，安慰剂组2％）、口干（托伐普坦组7％，安慰剂组2％）、多尿和尿频（托伐普坦组4％，安慰剂组1％）。在安慰剂对照的双盲实验中（托伐普坦组6.7例，安慰剂组518例），服用本品的低钠血症患者中发生率低于2％、且高于安慰剂组的不良反应，以及以钠血症患者为受试者的非对照试验中（111例），发生率低于2％、标签等没有记录的不良反应如下：血液系统和淋巴系统疾病：弥散性的血管内凝血心血管系统疾病：心内血栓，心室纤颤实验室检查：凝血酶原时间延长胃肠疾病：缺血性结肠炎代谢和营养疾病：糖尿病性酮症酸中毒骨骼肌肉和结缔组织疾病：横纹肌溶解神经系统疾病：脑血管意外肾脏和泌尿系统疾病：尿道出血生殖系统和乳房疾病（女性）：阴道出血呼吸系统、胸腔以及纵隔疾病：肺栓塞，呼吸衰竭血管结冰：深部静脉血栓 2、中国临床试验数据在中国进行的以多种原因（包括充血性心力衰竭、肝硬化伴腹水或下肢水肿、SIADH及其它）引起的非低容量性、非急性低钠血症患者为对象，随机、双盲、多中心、安慰剂平行对照临床研究中，评价了在常规治疗基础上联合托伐普坦片（15~60mg/日，7天）的有效性和安全性，托伐普坦组常见的不良反应（发生率≥5％）为基于药理作用的口干和口渴。此外，托伐普坦组其他不良反应（发生率≥3％）有血钠升高、头晕及尿频。不良反应严重程度大多数为轻度或中度，具体情况见表2。表2发生率≥3％的不良反应 本试验共有12例受试者严重不良反应，其中托伐普坦组为8例、9例次，分为呼吸衰竭2例次，粒细胞缺乏症、肠阻塞、上消化道出血、肝肾综合征、淋巴肿瘤、肝肾衰竭及休克各1例次；安慰剂组为4例、5例次，分别为心力衰竭、急性心力衰竭、上消化道出血、多器官衰竭、药疹各1例次。托伐普坦组的1例次粒细胞缺乏研究真考虑与试验药物可能有关，但经治疗病情缓解，并顺利完成试验，余者均与试验药物无关。