【药物相互作用】
1、合并用药对托伐普坦的影响（1）酮康唑及其他强效CYP3A抑制剂托伐普坦主要通过CYP3A代谢。酮康唑是强效CYP3A抑制剂，也是P糖蛋白抑制剂。托伐普坦与酮康唑200mg/日合并应用后，可致托伐普坦的暴露量增加5倍。本品与酮康唑400mg/日或其他强效CYP3A抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑、泰利霉素、沙奎那韦、尼菲那韦、利托那韦、奈法唑酮）的最高剂量联合应用，托伐普坦的暴露量会进一步增高。因此，本品不能与强效CYP3A抑制剂联合应用。（2）中效CYP3A抑制剂尚未对中效CYP3A抑制剂（如红霉素、氟康唑、阿瑞匹坦、地尔硫卓、维拉帕米）与托伐普坦合并应用对托伐普坦暴露量的影响进行研究。可以预料中效CYP3A抑制剂和托伐普坦合并应用会增加托伐普坦的暴露量。因此，一般应避免本品与中效CYP3A抑制剂合并应用。（3）西柚汁服用分托伐普坦时如引用西柚汁，tfpt的暴露量升高1.8倍。（4）P糖蛋白抑制剂使用环孢素等P糖蛋白抑制剂的患者若合并应用托伐普坦，应根据疗效减少托伐普坦的用量。（5）利福平及其他CYP3A诱导剂利福平是CYP3A和P糖蛋白的诱导剂。与利福平合并应用后，托伐普坦的暴露量降低85％。因此，常用剂量的托伐普坦与利福平或其他诱导剂（利福布汀、利福喷汀、巴比妥类药物、苯妥英、卡马西平、圣约翰草等）合并应用，则不能得到期待的疗效。此时应该增加托伐普坦剂量。（6）洛伐他汀、地高辛、呋塞米和氢氯噻嗪与洛伐他汀，地高辛，呋塞米，氢氯噻嗪合并应用，对托伐普坦的暴露量没有影响。 2、托伐普坦对其他药物的影响（1）地高辛地高辛是P糖蛋白的第五，而托伐普坦是P糖蛋白抑制剂。托伐普坦与地高辛合并应用，可致地高辛的暴露量升高1.3倍。（2）华法林、胺碘酮、呋塞米、氢氯噻嗪与托伐普坦合并用用，华法林、呋塞米、氢氯噻嗪、胺碘酮（或其火星代谢物，去乙胺碘酮）的药代动力学没有明显变化。（3）洛伐他汀 tfpt是CYP3A的弱抑制剂。洛伐他汀与托伐普坦合并应用后，洛伐他汀和活性代谢物洛伐他汀-β羟化物的暴露量分别升高1.4倍和1.3倍，但临床上没有明显变化。 3、药效学的相互作用与呋塞米和氢氯噻嗪比较，服用托伐普坦后的24小时尿量多、排尿速度快，托伐普坦与呋塞米和氢氯噻嗪合并应用时，24小时尿量、排尿速度与单独服用托伐普坦时相同。尽管没有进行药物相互作用研究，但在临床试验中，曾与β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、保钾利尿剂合并应用。与血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、保钾利尿剂合并应用时，高钾血症的不良反应发生率与安慰剂合并应用时高约1％~2％。与这些药物合并应用时，应监测血清钾浓度。
【药物过量】
健康受试者进行的试验中，托伐普坦单次口服剂量高达480ng、以及连续口服5天、300mg/日，结果均显示本品耐受性良好。对于托伐普坦中毒，没有特异性解毒剂。急性过量给予托伐普坦所产生的症状和体症是可以预期的过强的药理作用反应，即血钠浓度的升高、多尿、口渴、脱水、低血容量。大鼠和狗经口给予托伐普坦的LD50为＞2000mg/kg，大鼠及狗单次经口给予托伐普坦2000mg/kg（最大可用量），未观察到动物死亡。小鼠单次经口给药的致死量是2000mg/kg，死亡动物曾出现自主运动减少、蹒跚步态、震颤及体温过低等中毒症状。如果药物过量，首先重要的是明确中毒程度。获得药物过量使用详细过程和内容，并且要进行体格检查。也应当考虑可能与多个药物有关。治疗包括监测呼吸、心电图、血压，同时给予对症和支持治疗，根据需要补充水和电解质。对于长期使用强效排水利尿剂，仅靠饮水不能满足需要的患者，应该密切关注电解质及体液平衡情况，同时静脉给予低渗液体。立即进行心电图监测，直至心电图参数恢复正常。托伐普坦与人血浆蛋白的结合率较高（＞99％），因此透析不嫩恶搞去除托伐普坦。在过量服药患者康复前，应当持续对患者进行密切的医学管理和监测。
【药理毒理】
1、药理作用托伐普坦是选择性的血管加压素V2受体拮抗剂，与血管加压素V2受体的亲和力是天然精氨酸血管加压素（AVP，又称抗利尿激素ADH）的1.8倍。托伐普坦与血管加压素V2受体的亲和力是托伐普坦与Vla受体亲和力的29倍。当口服给药时，15~60mg剂量的托伐普坦能够拮抗AVP的作用，提高自由水的清除和尿液排泄，降低尿液的渗透压，最终促使血清钠浓度提高。通过尿液排泄钠和钾的量以及血浆钾浓度并没有显著改变。托伐普坦的嗲些产物与托伐普坦相比，对人体血管加压素V2受体的拮抗剂作用没有或很微弱。给予托伐普坦后，天然精氨酸血管加压素的血浆浓度会升高（平均2~9pg/ml）。健康受试者单次口服托伐普坦60mg2~4小时后，出现排水利尿作用和血清钠浓度升高。服药4~8小时后，血清钠浓度最高升高6mEq，尿排泄速度高达9ml/分钟。托伐普坦的药理作用滞后于血药浓度。服药后24小时，血清钠浓度约为峰值的60％，但尿排泄速度未继续增加，服用托伐普坦60mg以上时，未见排水利尿作用和血清钠浓度进一步增强和升高。服用本品推荐剂量为15~60mg、1日1次，先出现排水利尿作用，随后血清钠浓度升高。在健康受试者进行的探讨托伐普坦对QTc间期影响的双盲、平行、安慰剂对照、阳性药临床试验中，172例健康受试者连续服用了tfpt30及300mg、莫西沙星400mg、安慰剂，1日1次。服用托伐普坦30及300mg后，服药第1天和第5天托伐普坦未对QTc间期有明显影响。服药300mg时，tfpt的血药浓度峰浓度约为30mg的4倍。第1天服用莫西沙星2小时后延长17ms，表明本试验用于探讨tfpt对QT间期影响的设计合理。 2、毒理研究生殖毒性一般生育力研究中，雄雌大鼠分别经口给药100、300和1000mg/kg/天。最高剂量组的黄体数和着床数低于对照组。妊娠大鼠器官形成期经口给予托伐普坦10、100和1000mg/kg/天，可见100、1000mg组母体动物的体重增加被抑制及摄食量减少，1000mg组（按体表面积换算为最高临床推荐用量的162倍）可见胎仔体重下降以及骨化延迟。妊娠家兔胚胎器官形成期经口给予托伐普坦100、300和1000mg/kg/天，所有剂量组母体动物出现体重增加被抑制和摄食量减少，且在中、高剂量组出现流产。1000mg组（最高临床推荐用量的162倍）中可见胎仔死亡率增加、小眼畸形、眼睑未闭、颚裂、四肢短小、骨骼畸形。目前尚无完整、良好对照的孕妇应用tfpt的研究，只有在判定治疗益处大于对胎儿的危险性后方可使用。 遗传毒性体外遗传毒性试验（细菌回复性突变研究、中国仓鼠肺成纤维细胞的染色体畸变研究）和体内研究（大鼠微核研究），均未显示有遗传毒性。 致癌性在为期两年的研究中，雌雄大鼠经口给药达1000mg/kg/天（按体表面积换算为人类最高临床推荐剂量的162倍），雄性小鼠60mg/kg/天（为人类最高临床推荐剂量的5倍）、雌性小鼠100mg/kg/天（为人类最高临床推荐剂量的8倍）时，未见肿瘤发生率明显增加。