【药理毒理】
1.药理:
布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。糖皮质激素在鼻炎治疗中的确切机制尚不完全清楚。糖皮质激素的抗炎作用,如抑制炎性介质的释放和抑制细胞因子介导的免疫反应可能在其中起重要作用。以对糖皮质滋素受体的亲和力大小来比较,布地奈德的活性比泼尼松龙高约15倍。预防性使用布地奈德对鼻刺激引起的嗜酸性细胞迁移和过敏反应有保护作用。使用推荐剂量的本品,患者的基础血浆皮质醇水平及对ACTH刺激的反应不发生有临床意义的改变。然而,在对健康志愿者短期使用本品的观察中发现血浆及尿皮质醇水平的降低与剂量成相关性。在临床试验中未发现患季节性和常年性过敏性鼻炎的儿童和患常年性过敏性鼻炎的成人用药的量效关系。尚无使用本品32Ug/喷和64~g/喷规格治疗血管运动性鼻炎(非过敏性鼻炎)的文献资料。
2.毒理:
急性、亚急性和长期毒性研究发现,布地奈德的全身作用,如体重下降、淋巴组织及肾上腺皮质萎缩,比其它糖皮质激素弱或者与其它糖皮质激素相当。经过六个不同的实验测试系统评价,布地奈德无致突变和诱裂作用。一致癌性研究发现,雄性SD大鼠在服用布地奈德后,大脑神经胶质瘤的发生率有所增加,但该结果未被重复实验证实。重复研究实验发现,任一活性药物(布地奈德、泼尼松龙、曲安奈德)治疗组之间的大脑神经胶质瘤发生率以及与对照组之间无区别。在最初的致癌性研究中发现的雄性大鼠的肝脏改变(原发性肝细胞肿瘤)被用布地奈德和其它对照的糖皮质激素进行的重复研究实验证实。该作用可能与受体作用相关,因而反映了此类药物的作用。已有的临床经验表明,无证据显示布地奈德或其它糖皮质激素在人体会引起脑神经胶质瘤和原发性肝细胞肿瘤。