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【药品名称】地舒单抗注射液

【商品名/商标】鲁达欣

【规格】120mg(1.7ml)

【主要成份】是一种人IgG2单克隆抗体，与人RANKL结合。地舒单抗的分子量大约为147kDa，由基因工程哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞生产。

【性状】地舒单抗注射液为无菌、不含防腐剂的澄清、无色至淡黄色溶液。

【适应症】实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤：用于实体肿瘤骨转移患者或多发性骨髓瘤患者的治疗，以延迟或降低骨相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗或骨手术）的发生风险。骨巨细胞瘤：用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年患者。

【用法用量】1.重要的给药说明:安加维仅可通过皮下途径给药，不能通过静脉、肌内或皮内途径给药。同时需要给予钙和维生素D以治疗或预防低钙血症（参见【注意事项】）。安加维不应与双膦酸盐合并用药。2.实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤:安加维的推荐剂量为120mg每4周1次，于上臂、大腿上部或腹部皮下给药。3.骨巨细胞瘤:安加维的推荐剂量为120mg每4周一次，治疗第1个月的第8日和第15日分别给予120mg额外给药。于上臂、大腿上部或腹部皮下给药。骨巨细胞瘤患者在接受安加维治疗期间，应定期评估，以确保患者持续获益。在骨巨细胞瘤疾病状态可被安加维控制的患者中，未评估过中断或终止治疗的影响。4.准备与给药:在给药前目视检查安加维是否存在颗粒物质和变色。安加维是澄清、无色至淡黄色的溶液，可能含微量半透明至白色蛋白质颗粒。如果溶液变色或浑浊，或溶液含大量颗粒或外来颗粒物，请勿使用。在给药前，从冰箱中取出安加维，并置于原包装中恢复至室温（最高25°C/77°F）。该过程一般需要15至30分钟。请勿使用其他任何方式加热安加维（参见【贮藏】）。使用27G（gauge）针吸出并注射西林瓶中的所有内容物。请勿重复将针头插入药瓶。请将一次性使用过的，或针头插入过的药瓶丢弃。

【不良反应】下文以及在产品说明的其他章节讨论了以下不良反应：超敏反应（参见[注意事项]）、低钙血症（参见[注意事项]）、颌骨坏死（ONJ)(参见[注意事项]）、非典型股骨转子下骨折和股骨干骨折（参见[注意事项]）、终止治疗后高钙血症（参见[注意事项]，[儿童用药]）、终止治疗后的多发性椎骨骨折（MVF)(参见[注意事项]）。临床试验经验：由于临床试验在各种疾病情况下开展，某种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另种药物的临床试验中观察到的发生率直接比较，且可能无法反映临床实践中观察到的发生率。2项治疗骨巨细胞瘤的单臂试验（试验20062004和试验20040215)(参见[临床试验]）对安加维的安全性进行了评价，其中共有304例成人或骨骼成熟青少年骨巨细胞瘤患者接受了至少1剂安加维治疗。患者接受了120mg安加维每4周一次皮下给药，治疗第1个月第8日和第15日额外给予120mg、2项研究均排除了合并使用双脑酸盐治疗的患者。试验20062004排除既往有颌骨坏死（ONJ)或颌骨骨髓炎史的患者，以及患有需要日腔手术的活动性牙齿或颌骨疾病、未愈合的牙科／口腔手术的患者或计划进行侵入性牙科手术的患者。在试验期间，每4周监测血生化，包括钙和磷水平。建议补充钙和维生素D，但不强制要求。

【禁忌】1.低钙血症：在开始安加维治疗前必须纠正原先存在的低钙血症（参见【注意事项】）。2.超敏反应：安加维禁用于已知会对地舒单抗或安加维的任何成份发生具有临床意义的超敏反应的患者（参见【注意事项】、【不良反应】）。3.牙科或口腔术后创口未愈合。

【注意事项】1.具有相同活性成份的药物：接受安加维治疗期间不应接受其他活性成份同为地舒单抗的药品治疗。2.超敏反应：已有安加维使用引起包括速发过敏反应在内的具有临床意义的超敏反应的报告。超敏反应的表现可能包括低血压、呼吸困难、上呼吸道水肿、唇肿胀、皮疹、瘙痒和荨麻疹。如果发生速发过敏反应或其他具有临床意义的严重变态反应，应给予对症治疗并永久停止安加维治疗。其余详见说明书。

【药物相互作用】尚未开展正式的安加维药物相互作用研究。无证据表明，多种抗癌治疗会影响地舒单抗的全身暴露和药效学作用。在既往曾接受或未曾接受静脉双膦酸盐治疗的患者中，1和3个月时的血清地舒单抗浓度以及3个月时骨转换标志物uNTx/Cr（按肌酐校正的尿N末端肽）的降低情况相似，且未受到合并化疗和/或激素治疗的影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：根据动物实验的结果以及药物的作用机制，孕妇使用安加维可能会对胎儿造成损害（参见【药理毒理】）。地舒单抗用于孕妇的数据尚不足以排除或确定任何与药物相关的不良发育结局风险。应当告知妊娠女性对胎儿的潜在风险。尚不清楚适应症人群中重要出生缺陷和流产的背景发生率。在美国的普通人群中，临床已证实的妊娠中的重要出生缺陷和流产的估计背景发生率分别为2-4%和15-20%。哺乳：尚不明确安加维是否影响泌乳、是否通过人乳汁分泌以及是否影响母乳喂养 的儿童。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时也应从临床角度考虑母体对安加维的治疗需求，还应考虑安加维或母体基础疾病可能对母乳喂养的儿童的任何潜在不良影响。

【老年患者用药】在试验20050136、20050244和20050103中接受安加维治疗的所有患者（n=2841）中，1271例(44%)年龄在65岁或以上，473例（17%）年龄在75岁或以上。在试验20090482中接受安加维的859例患者中，387例患者（45%）年龄在65岁或以上，141例（16%）年龄在75岁或以上。在相对年长的人群和年龄相对年轻的人群中未观察到安全性或疗效存在总体差异。

【儿童用药】除骨骼成熟的青少年骨巨细胞瘤患者以外，尚未确定安加维用于儿童患者的安全性和有效性。仅建议安加维用于骨骼成熟的青少年骨巨细胞瘤患者（参见【适应症】）。安加维治疗可能会抑制生长板开放的儿童的骨骼生长，并抑制牙齿萌出。一项开放标签的安加维试验招募了一组由10例已达到骨骼成熟的青少年骨巨细胞瘤患者（年龄13-17岁）组成的亚组；骨骼成熟定义为至少1个成熟长骨（例如肱骨骨骺生长板闭合）且体重≥45kg（参见【适应症】、【临床试验】）。根据修订的实体肿瘤缓解评估标准（RECIST1.1），使用回顾性独立影像学缓解评估，6例可评估的青少年患者中，共有2例（33%）达到客观缓解。骨骼成熟的青少年和成人患者中地舒单抗的不良反应特征与有效性结果相似（参见【不良反应】、【临床试验】）。

【药理毒理】药理作用：地舒单抗可与核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）结合。RANKL是一种对破骨细胞的形成、功能和存活发挥关键作用的跨膜或可溶性蛋白。破骨细胞在体内负责骨吸收。地舒单抗能够阻断RANKL激活破骨细胞及其前体表面的受体RANK，阻断RANKL/RANK相互作用可抑制破骨细胞形成、功能和存活，从而减少骨吸收，增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。毒理研究：重复给药毒性：30~48月龄食蟹猴（相当于人类青少年）皮下注射地舒单抗1、10、50mg/kg，每4周1次，连续12个月，在10、50mg/kg剂量下，食蟹猴股骨、胫骨、胸骨出现药物相关性改变，包括骨骺生长板增大、该区域软骨破裂降低，破骨细胞和成骨细胞减少。50mg/kg剂量下未见对雄性动物生育力的明显影 响。各剂量组动物均检测到高比例的阳性抗药抗体，导致药物清除率升高、药理活性下降，未见免疫复合物沉积。本试验NOAEL值为50mg/kg（按mg/kg计算，相当于人体推荐剂量120mg/kg的25倍）。 遗传毒性：尚未开展地舒单抗的遗传毒性研究。生殖毒性：雌性食蟹猴自交配前两个月经周期至交配后20天，每周1次，连续皮下注射地舒单抗最高达12.5mg/kg（按mg/kg计算，相当于人体推荐剂量的6.5倍），未见对雌性动物生育力的不良影响。食蟹猴自妊娠20至50日，每周1次连续皮下注射地舒单抗2.5、5、12.5mg/kg，未引起母体毒性、发育毒性或致畸性作用。食蟹猴自妊娠20日至分娩，每月1次皮下注射地舒单抗50mg/kg（按mg/kg计算，相当于人体推荐剂量的25倍），妊娠期流产、死胎、产后死亡率升高，幼仔生长缓慢，腋窝、腹股沟、下颌及肠系膜淋巴结缺失，骨骼生长异常、 骨强度降低、造血功能下降、牙齿发育不良、牙齿排列不齐。从出生至1月龄，幼仔体内可检测到地舒单抗，浓度为母体水平的22~621%。幼仔从出生至6月龄恢复期时，骨质及骨骼强度可恢复正常，对牙齿萌出未见不良影响，但仍存在牙齿发育不良及髓外造血；腋窝和腹股沟淋巴结仍缺失，下颌及肠系膜淋巴结可见，但体积小；在恢复期1只动物中，观察到多种组织的微小至中度矿化。分娩前未见对母体的损害，分娩期间母体的不良反应发生不频繁。产后14天（距最后给药日1个月）母体乳汁中可检测到地舒单抗，乳汁/母体血清比为0.48%。母体乳腺发育正常。由于本试验仅50mg/kg单一剂量，因此未确定胎仔NOAEL值。在子宫内暴露于地舒单抗的雌性幼仔，在6月龄时乳腺病理学检查未见异常，但对幼仔发育及泌乳未进行充分评估。致癌性：尚未在动物中开展地舒单抗的长期致癌性研究。

【贮藏】于2℃-8℃冰箱内保存，请勿冷冻。将容器放置在原纸盒包装中，避光保存。

【有效期】36个月。一旦从冰箱中取出，本品在原纸盒中在室温下(最高25℃)可保存不超过30天，必须在30天内使用。

【批准文号】国药准字S20240016

【生产厂家】齐鲁制药有限公司

【药品上市许可持有人】齐鲁制药有限公司

【生产地址】山东省济南市高新区旅游路8888号

鲁达欣（地舒单抗注射液） 是齐鲁制药研发的120mg规格地舒单抗生物类似药，于2024年4月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。该药是一种全人源化抗RANKL单克隆抗体，通过高亲和力结合RANKL，抑制破骨细胞的活化与功能。

其临床核心价值体现在：

适应症精准：获批用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤（GCTB），包括成人和骨骼发育成熟（至少1处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年患者

与原研药等效：Ⅰ期和Ⅲ期临床研究证实，鲁达欣在药代动力学、药效动力学、临床有效性和安全性方面与原研地舒单抗高度相似，达到生物等效性标准

跨适应症潜力：齐鲁制药正在推进鲁达欣在实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤适应症的上市工作

一、药物概述
1.1 基本信息
项目 内容
通用名 地舒单抗注射液
商品名 鲁达欣®
生产企业 齐鲁制药
获批时间 2024年4月30日
药物类别 抗RANKL全人源单克隆抗体
分子量 约147kDa
规格 120mg(1.7ml)/瓶
医保状态 已纳入国家医保目录
参考价格 约848元/瓶
1.2 核心适应症
鲁达欣目前获批的适应症为：

适应症 适用人群
骨巨细胞瘤（GCTB） 不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的患者，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年
1.3 作用机制
鲁达欣的核心作用机制是靶向RANKL/RANK信号通路：

作用靶点 机制
RANKL 高亲和力结合RANKL，阻断其与RANK受体结合
破骨细胞 抑制破骨细胞的形成、功能和存活，减少骨吸收
骨巨细胞瘤 抑制基质细胞RANKL表达驱动的破骨细胞活化，从而控制肿瘤生长和骨质溶解
背景知识：骨巨细胞瘤的主要发病机制在于基质细胞RANKL的高度表达，激活破骨细胞，从而引起肿瘤生长和骨吸收。鲁达欣正是针对这一关键通路发挥作用。

二、核心临床疗效数据
2.1 与原研药的生物等效性
齐鲁制药严格遵循生物类似药研发指南，历经十年研发，通过药学、非临床和临床一系列比对研究，逐步递进、科学严谨地确证本品与原研参照药的整体相似性。权威期刊曾发表了鲁达欣Ⅰ期和Ⅲ期临床研究结果。

生物等效性研究核心发现：

研究阶段 发表期刊/会议 核心结论
Ⅰ期研究 《Front Pharmacol》（2020年） 药代动力学、安全性、耐受性与原研药相似
Ⅲ期研究 《BioDrugs》（2023年） 临床有效性、安全性、免疫原性与原研药相似
实体瘤骨转移Ⅲ期研究 ASCO 2022年会 有效性比对研究结果公布，支持生物等效性
2.2 在骨巨细胞瘤（GCTB）中的疗效
骨巨细胞瘤是我国临床上常见的一种局部呈侵袭性生长的原发性骨肿瘤，其发病率约占所有原发良性骨肿瘤的23.96%，占原发性骨肿瘤的11.61%，显著高于国外文献报道的3%-8%。

鲁达欣治疗GCTB的临床价值：

获益维度 具体表现
疾病控制 通过抑制破骨细胞活化，降低疾病复发风险
手术降期 可手术切除患者治疗后仅需接受对功能影响较小的手术，甚至可豁免手术
长期控制 不可手术切除患者可使疾病得到长期控制，显著提高无病生存率
症状改善 缓解骨痛、肿胀等症状，改善患者生活质量
2.3 在实体瘤骨转移中的研究数据（拓展适应症证据）
虽然鲁达欣已获批的适应症为骨巨细胞瘤，但地舒单抗在实体瘤骨转移中的疗效已获大量研究证实，这也是齐鲁制药正在推进的上市方向。

关键研究数据汇总：

疗效指标 鲁达欣/地舒单抗数据 临床意义
骨转换标志物抑制 治疗13周后uNTx/Cr较基线变化中位值75.2%（vs 原研药75.8%） 与原研药等效
SRE风险降低 较双膦酸盐降低51% 优于传统治疗
首次SRE延迟 较唑来膦酸延迟18%-34% 延长无事件生存
疼痛控制 至疼痛加重时间：9.7个月（vs 唑来膦酸5.8个月） 显著改善疼痛
生存期延长（肺癌亚组） 中位OS：8.9个月（vs 唑来膦酸7.7个月） 有生存获益趋势
2.4 安全性数据
在实体瘤骨转移患者的头对头比较研究中：

安全性指标 鲁达欣组 原研药组 结论
TEAEs 93.3% 96.4% 更低
TRAEs 57.9% 59.6% 更低
3/4级TRAEs 3.9% 5.3% 显著更低
治疗相关死亡 0例 0例 无
免疫原性数据：持续治疗期间仅出现4例ADA阳性患者，均为一过性，无中和抗体产生，与原研药无显著差异。

三、与同类产品的比较
地舒单抗系全球首个获批上市的抗RANKL单克隆抗体药物。根据上交所公告信息，国内已上市同类产品比较如下：

产品名称 生产企业 规格 参考价格 获批适应症
鲁达欣® 齐鲁制药 120mg 848元 骨巨细胞瘤
安加维®（原研） 安进 120mg 1,060元 骨巨细胞瘤、实体瘤骨转移、MM
博洛加® 博安生物 120mg 1,042元 骨巨细胞瘤
迈卫健® 泰康生物 120mg 1,043元 骨巨细胞瘤
鲁达欣的价格优势：在同类产品中，鲁达欣约848元的价格具有一定竞争力，有助于提高药物可及性。

四、用法用量
4.1 推荐剂量
项目 内容
推荐剂量 120mg，每4周1次
给药方式 皮下注射（腹部、大腿或上臂）
钙和维生素D补充 治疗期间必须补充钙剂（≥500mg/日）和维生素D（≥400 IU/日）
注射前检查 治疗前应纠正低钙血症
4.2 特殊人群用药
人群 建议
肾功能不全 无需调整剂量；地舒单抗不通过肾脏代谢，优于双膦酸盐类
肝功能不全 无需调整剂量
妊娠/哺乳期 妊娠期禁用；哺乳期使用需停止哺乳
4.3 贮藏条件
2℃-8℃冷藏保存

不可冷冻

不可振摇

从冰箱取出后可在室温下放置（不超过25℃）最长30天

五、指南推荐
地舒单抗（原研）已获多项权威指南推荐：

指南 推荐内容
NCCN 2024 V1.0指南 1类优先推荐用于乳腺癌和前列腺癌骨转移治疗
CSCO 2023指南 1级推荐骨改良药物，适用于乳腺癌、前列腺癌、肺癌及多发性骨髓瘤
中国老年骨质疏松症诊疗指南（2023） 推荐用于老年骨质疏松症治疗；肾功能不全者优选
六、临床定位与优势总结
维度 核心评价
获批适应症 骨巨细胞瘤（GCTB）——不可手术切除或手术可能导致严重功能障碍者
与原研药等效性 Ⅰ/Ⅲ期研究证实药代动力学、疗效、安全性高度相似
价格优势 约848元/瓶，在同类120mg规格产品中具有竞争力
安全性特征 不良事件发生率低于原研药（3/4级TRAEs 3.9% vs 5.3%）
肾功能友好 不经肾脏代谢，肾功能不全者无需调整剂量
给药频率 每4周1次皮下注射，使用便捷
拓展适应症 实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤适应症正在推进上市
医保可及 已纳入国家医保目录
七、总结
鲁达欣（地舒单抗注射液）作为齐鲁制药十年磨一剑的生物类似药，其核心临床价值可概括为：

1. 确切的抗骨肿瘤疗效
鲁达欣通过高亲和力结合RANKL，抑制破骨细胞活化，在骨巨细胞瘤治疗中可有效控制疾病进展、降低手术需求、改善患者生活质量。

2. 与原研药高度等效
Ⅰ期研究（《Front Pharmacol》）和Ⅲ期研究（《BioDrugs》）数据证实，鲁达欣在药代动力学、药效动力学、临床有效性和安全性方面与原研地舒单抗相似，达到生物等效性标准。

3. 良好的安全性与可及性
临床研究中3/4级治疗相关不良事件发生率仅3.9%，低于原研药的5.3%，且价格约848元，已纳入国家医保，为患者提供了经济、安全的治疗选择。

4. 拓展应用前景广阔
虽然鲁达欣目前已获批的适应症是骨巨细胞瘤，但齐鲁制药正在积极推进实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤适应症的上市工作。地舒单抗在骨转移治疗中的价值已获大量研究证实——SRE风险降低51%、首次SRE延迟18%-34%、疼痛控制改善显著。

5. 独特的肾脏安全性优势
地舒单抗不经肾脏代谢，相比双膦酸盐类具有更好的肾脏安全性，尤其适用于肾功能不全的患者。

温馨提示：本品为处方药，必须在医师指导下使用。治疗期间必须补充钙剂和维生素D，以预防低钙血症。每4周皮下注射一次，建议在腹部、大腿或上臂轮换注射部位。具体用药方案应根据患者病情及耐受性个体化制定。以上信息仅供专业参考。