【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】奈玛特韦片/利托那韦片组合包装

【商品名/商标】PAXLOVID

【规格】(150mg*4片+100mg*2片)*5板

【主要成份】本品为奈玛特韦片150mg和利托那韦片100mg组合包装。每板含奈玛特韦片(粉色)4片和利托那韦片(白色)2片。5板/盒。

【性状】奈玛特韦片：粉色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻PFE字样，另一面凹刻3CL字样，除去包衣后显白色或类白色。利托那韦片：白色或类白色薄膜衣片，一面凹刻H字样，另一面凹刻R9字样，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者。如伴有以下至少一种疾病或条件，则认为具有进展为重症COVID-19的高风险因素：高龄(如：≥60岁)；肥胖或超重(如：体重指数[BM1]＞25kg/m2)；目前吸烟者；慢性肾脏疾病；糖尿病；免疫抑制性疾病或免疫抑制治疗；心血管疾病(包括先天性心脏病)或高血压；慢性肺病(如：慢性阻塞性肺病、哮喘[中度至重度]、间质性肺疾病、囊性纤维化和肺动脉高压)；镰状细胞病；神经发育性疾病(例如:脑性麻痹、唐氏综合征)或导致医学复杂性的其他病症(如：遗传或代谢综合征和重度先天性异常)；活动性癌症；需要相关医疗性支持(与COVID-19无关) (如：气管切开术、胃造瘘术或正压通气等)。本品的批准使用不仅限于上述医学状况或因素，其他医学状况或因素(如：人种或种族)也可能使个体患者处于进展为重症COVID-19的高风险，应权衡个体患者的获益与风险。本品为附条件批准上市，需后续对所附条件相关研究数据评估后确认其用于中国患者的有效性和安全性。

【用法用量】口服。本品可与食物同服，也可不与食物同服。片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。本品为奈玛特韦片与利托那韦片的组合包装。奈玛特韦必须与利托那韦同服。如不与利托那韦同服，奈玛特韦的血浆水平可能不足以达到所需的治疗效果。剂量：推荐剂量为奈玛特韦300mg(150mgx2片)联用利托那韦100mg(100mgx1片)，每12小时一次口服给药，连续服用5天。在COVID-19确诊以及出现症状后5天内尽快服用本品。如果患者在开始本品治疗后因重症或危重COVID-19需要住院，也建议完成5天的治疗。如果患者漏服-剂本品但未超过通常服药时间的8小时，则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。如果患者漏服且超过8小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。特殊人群：肾损伤：轻度肾损伤患者(eGFR≥60至＜90mL/min)无需调整剂量。在中度肾损伤患者(eGFR≥30至＜60mL/min)中，应将本品的剂量减少至奈玛特韦利托那韦150mg/100mg，每12小时一次，持续5天，以避免过度暴露。重度肾损伤(eGFR＜30mL/min)患者不应使用本品，包括血液透析下的终末期肾病(ESRD)(见[注意事项]和[药代动力学])。肝损伤：轻度(Child PughA级)或中度(Child-PughB级)肝损伤患者无需调整本品剂量。重度肝损伤患者不应使用本品。

【禁忌】对本品中的活性成份或任何辅料过敏的患者禁用。本品不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和或危及生命的不良反应的药物联用。本品不得与强效CYP3A诱导剂联用，否则会显著降低奈玛特韦/利托那韦血浆浓度,可能导致病毒学应答丧失和潜在耐药性。鉴于CYP3A诱导剂停用后的延迟效应，即使最近停用了列在下表中的药物，也不能立即开始本品治疗(见[药物相互作用])。

【注意事项】与其他药物相互作用导致严重不良反应的风险：正在接受经CYP3A代谢药品治疗的患者开始服用本品(一种CYP3A抑制剂)，或已接受本品治疗的患者开始服用经CYP3A代谢的药品，均可能升高经CYP3A代谢药品的血浆浓度。使用抑制或诱导CYP3A的药品可能会分别升高或降低本品的浓度。这些药物相互作用可能导致：有临床意义的不良反应:随着合并用药的暴露量增加，可能导致严重、危及生命或致命性事件。随着本品的暴露增加，可能出现有临床意义的不良反应。本品治疗作用的丧失，可能出现病毒耐药的情况。禁止与奈玛特韦利托那韦联用的药品见表2(见[蔡忌]),与本品可能有显著相互作用的其他药品见表3(见[药物相互作用])。在本品治疗之前和期间应考虑本品与其他药品发生相互作用的可能性：应在本品治疗期间审查合并用药，并监测患者发生的与合并用药相关的不良反应。严重肾损伤：没有关于严1重肾功能损伤患者(包括ESRD患者)的临床数据。根据药代动力学数据(见[药代动力学]),在严重肾功能损伤患者中使用本品可能会导致过度暴露，并产生潜在毒性。在进行专门研究之前，现阶段无法详细说明剂量调整方面的建议。因此，本品不应用于严重肾功能损伤(eGFR＜30mL/min,包括血液透析下的ESRD患者)的患者。严重肝损伤：目前尚无严重肝损伤患者的药代动力学和临床数据。因此，本品不应用于严重肝损伤的患者。肝脏毒性：接受利托那韦治疗的患者曾发生肝转氨酶升高、有临床表现的肝炎和黄疸。因此，既往有肝脏疾病、肝酶异常或者肝炎病史的患者应慎用本品。出现HIV-1耐药的风险：HIV-1感染未得到控制或未确诊的患者，如果联用奈玛特韦和利托那韦，可能发生HIV-1对HIV蛋白酶抑制剂产生耐药性的风险。辅料：奈玛特韦片含乳糖。患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者应禁用本品。奈玛特韦片和利托那韦片每片钠含量低于1mmol(23mg)，即基本上“无钠”。对驾驶和操作机器能力的影响：目前尚无评估本品对驾驶和操作机器能力影响的临床研究。

【药物相互作用】奈玛特韦/利托那韦是CYP3A的抑制剂，可升高由CYP3A代谢的药物的血浆浓度。与奈玛特韦/利托那韦联用时，经CYP3A广泛代谢并具有较高首过代谢的药品可能受影响最大而使自身暴露大幅增加。因此，奈玛特韦/利托那韦不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高可能导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用(见[蔡忌])。在临床相关浓度下,奈玛特韦在体外对CYP2D6.CYP2C9.CYP2C19.CYP2C8或CYP1A2 无可逆性抑制作用。体外研究结果显示，奈玛特韦可能是CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8和CYP2C9的诱导剂,临床相关性未知。基于体外数据，奈玛特韦抑制BCRP、MATE2K、OATI、OAT3、OATP1B3和OCT2的可能性较低。在临床相关浓度下，奈玛特韦可能抑制MDR1、MATE1、OCT1和OATP1B1。利托那韦对几种细胞色素P450 (CYP)亚型具有高度亲和力，并可能抑制其氧化作用，顺序如下：CYP3A4＞CYP2D6。 利托那韦对P-糖蛋白(P-gp) 也具有高度亲和力，对该转运蛋白具有抑制作用。利托那韦可能诱导CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19的葡萄糖醛酸化和氧化作用，从而增加通过这些途径代谢的部分药品的生物转化，并可能导致此类药品的全身暴露量降低，从而降低或缩短其疗效。只有在获益大于风险时，才应考虑联用可能产生潜在有意义的相互作用的其他CYP3A4底物。奈玛特韦和利托那韦是CYP3A的底物，因此，诱导CYP3A的药品可能降低奈玛特韦和利托那韦的血浆浓度，从而降低本品的疗效。

【孕妇及哺乳期妇女用药】有生育潜能的女性：尚无妊娠期间使用本品的数据，因而不了解药物相关不良发育结局的风险：育龄女性在本品治疗期间以及本品治疗结束后7天应避免怀孕。利托那韦与激素类避孕药联用时可能降低后者的疗效。应建议使用复方激素类避孕药的患者在本品治疗期间以及停用本品后的一个月经周期内使用有效的替代避孕方法或额外的屏障避孕方法(见[药物相互作用])。妊娠：没有关于妊娠女性使用本品的数据。只有母亲的潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，才能在妊娠期间使用本品。在大鼠或兔胚胎-胎仔发育毒性研究中检测的任何剂量水平下，奈玛特韦对胎仔形态或胚胎-胎仔存活率无相关影响(见[药理毒理])。大量妇女在妊娠期间暴露于利托那韦，这表明与基于人群的出生缺陷监测系统中观察到的发生率相比，出生缺陷发生率没有增加。动物实验数据显示利托那韦具有生殖毒性(见[药理毒理])。哺乳期：目前尚无哺乳期使用本品的数据。尚不清楚奈玛特韦是否会分泌至人或动物乳汁中，及其对母乳喂养的新生儿婴儿的影响或对乳汁分泌的影响。已发表的数据中，关于人乳中存在利托那韦的报告有限。尚无关于利托那韦对母乳喂养新生儿/婴儿的影响或药物对泌乳量影响的信息。无法排除对新生儿/婴儿的风险。本品治疗期间以及本品治疗结束后7天应停止哺乳。生育力：尚无关于本品或单独使用利托那韦对生育力影响的人体数据。奈玛特韦和利托那韦，单独进行试验，对大鼠生育力均未见影响(见[药理毒理])。

【老年患者用药】参考成人用药。目前不建议对老年患者进行剂量调整。在EPIC-HR研究中接受本品治疗的1109例患者中，140例(12.62%)为65岁及以上。

【儿童用药】本品在18岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。

【药理毒理】作用机制：奈玛特韦是一种SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro(也称为3C-样蛋白酶，3CLpro)的拟肽类抑制剂，抑制SARS-CoV-2 Mpro可使其无法处理多蛋白前体，从而阻止病毒复制。利托那韦抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而升高奈玛特韦血药浓度。

【药物过量】本品药物过量的治疗应包括一般支持性措施(包括监测生命体征和观察患者的临床状态等)。本品用药过量没有特效解毒剂。

【贮藏】密封，不超过25C保存。

【有效期】18个月。

【批准文号】国药准字HJ20220006

【生产厂家】奈玛特韦片:德国Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH/意大利Pfizer Italia SRL;利托那韦片:印度Hetero Labs Limited

【药品上市许可持有人】辉瑞投资有限公司

【生产地址】奈玛特韦片：德国Mooswaldallee 1, Freiburg Im Breisgau, D-79108, Germany/意大利Localita Marino Del Tronto, Ascoli Piceno, I-63100, Italy；利托那韦片：印度Unit III, 22-110, Industrial Development Area, Jeedimetla, Hyderabad, Telangana, In-500 055, India