【医保类型】医保乙类
【药品名称】
通用名：度普利尤单抗注射液
商品名：达必妥

【规格】 200mg(1.14ml)*2支 预充式注射器

【适应症】
1用于治疗成人局部用药无法控制的中重度特应性皮炎患者。可与或不与局部皮质类固醇一起使用。
2. 还与其他哮喘药物一起用于中重度嗜酸粒性或口服皮质类固醇依赖性的12岁以上哮-喘患者的维持治疗，他们目前的哮喘药物无法控制哮喘。还可帮助减少所需的口服糖皮质激s的量，同时防止严重的哮喘发作并改善呼吸。不能用于治疗哮喘急性发作。
3. 用于治疗大人的与鼻息肉相关的慢性鼻窦炎。

【用法用量】
1. 特异性皮炎：
大人剂量：成年患者的建议剂量为首次剂量600mg(注射两次300mg)，然后每两周注射300mg。
6~17岁儿童用药：
体重≥60kg，首次剂量600mg(注射两次300mg)，然后每两周注射300mg。
60kg>体重≥30kg，首次剂量400mg(注射两次200mg)，然后每两周注射200mg。
30kg>体重≥15kg，首次剂量400mg(注射两次200mg)，然后每四周注射300mg。
伴随局部疗法
可与或不与局部皮质类固醇一起使用。可使用局部钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅用于患病区域，如面部、颈部、软骨间和生殖器区域。

2. 哮喘
大人和12岁及以上青少年的建议剂量为:
首次剂量为400 mg(注射两次200 mg),然后每两周给药200 mg，或首次剂量为600mg(注射两次300mg),然后每两周注射300mg。
对于口服皮质类固醇依赖性哮喘患者或同时患有中度-重度特应性皮炎的哮喘患者，首次剂量为600 mg，然后每两周给药300 mg。

3. 慢性鼻窦炎伴鼻息肉
成年患者的建议剂量为每两周300mg。

【不良反应】
1.特应性皮炎治疗中最常见的不良反应（≥1%）：注射部位反应，结膜炎，睑缘炎，口腔疱疹，角膜炎，眼睛瘙痒，其他单纯疱疹病毒感染和干眼症。
2.哮喘治疗中最常见的不良反应（≥1%）：注射部位反应，口咽疼痛和嗜酸性粒细胞增多。
3.慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉治疗中最常见的不良反应（≥1%）：注射部位反应，结膜炎，睑缘炎，嗜酸性粒细胞增多，牙痛，胃炎。

【注意事项】
首剂注射时，2次注射要选在两个不同注射部位分别注射。
可在大腿或腹部进行皮下注射，不要在肚脐周围5厘米范围内注射。当他人帮你注射时，也可以在上臂注射。不要将药物注射到受伤或结疤的皮肤上。
如果错过剂量，可在7天内注射然后按原计划进行接下来的注射。如果错过的剂量在7天内没有注射，则等到原计划的下一个剂量。

警告和注意事项：
1. 超敏反应：注射后可能会发生过敏反应，如出现荨麻疹，皮疹，结节性红斑，过敏反应和血清病。在发生超敏反应时停用。
2. 结膜炎和角膜炎：接受治疗的特应性皮炎患者更容易出现结膜炎和角膜炎。患者应向其医务人员报告新出现的或恶化的眼部症状。
3. 嗜酸性粒细胞增多症：警惕血管炎性皮疹，肺部症状恶化和/或神经病变，特别是减少口服皮质类固醇后。
4. 哮喘急性发作：不应用于治疗哮喘的急性发作。
5. 降低皮质类固醇剂量：开始用度普利尤单抗治疗后，不要突然停止全身，局部或吸入皮质类固醇激素。如果情况合适，可逐渐减少类固醇的使用量。
6. 寄生虫感染：在开始使用度普利尤单抗治疗之前，患者需要治疗预先存在的蠕虫感染。如果患者在接受度普利尤单抗治疗时感染并且对抗蠕虫治疗没有反应，则停止使用度普利尤单抗治疗直到感染消退。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：本品在孕妇使用的数据非常有限。就生殖毒性而言，动物研究并未提示直接或间接的有害影响(见[药理毒理])。本品是重组人IgG4单克隆抗体，已知人IgG抗体可穿过胎盘屏障，因此本品可能从母体传输至发育中的胎儿。只有证明潜在获益大于胎儿潜在风险时，才可在妊娠期间使用本品。哺乳：尚不清楚本品是否在人乳中排泄或摄入后全身吸收，但已知母体IgG存在于母乳中。做出是否停止母乳喂养或停止本品治疗的决定必须考虑母乳喂养对儿童的益处以及治疗对母亲的益处。生育力：动物研究未显示生育力受损(见[药理毒理])。

【老年患者用药】群体药代动力学分析未发现年龄对本品全身暴露有任何具有临床意义的影响(见[临床药理])。

【儿童用药】本品批准用于6个月及以上儿童和成人中重度特应性皮炎，详见[适应症]、[用法用量]、[不良反应]、[临床药理]和[临床试验]。本品在6个月以下特应性皮炎儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。本品在18岁以下结节性痒疹儿童患者的安全性和有效性尚未确立，尚无可用数据。本品批准用于12岁及以上青少年和成人哮喘，详见[适应症]、[用法用量]、[不良反应]、[临床药理]和[临床试验]。本品在哮喘儿童患者的安全性和有效性尚未确立。本品在18岁以下慢性阻塞性肺疾病儿童患者的安全性和有效性尚未确立。

【药理毒理】药理作用：度普利尤单抗是一种全人单克隆抗体(IgG4型)，可通过与白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)受体复合物共享的IL-4Rα亚单位特异性结合而抑制IL-4和IL-13的信号传导。度普利尤单抗通过Ⅰ型受体抑制IL-4信号传导，并通过Ⅱ型受体抑制IL-4和IL-13信号传导。度普利尤单抗的作用机制尚未完全阐明。IL-4和IL-13介导的炎症是哮喘、特应性皮炎、结节性痒疹和慢性阻塞性肺疾病发病机理的重要组成部分。炎症涉及可表达IL-4Rα的多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、上皮细胞、杯状细胞)和炎性介质(如组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子、趋化因子)。利用度普利尤单抗阻断IL-4Rα，可抑制IL-4和IL-13细胞因子诱导的炎性反应，包括促炎细胞因子、趋化因子、一氧化氮和IgE释放。毒理研究：遗传毒性：尚未开展度普利尤单抗遗传毒性试验。生殖毒性：性成熟小鼠皮下注射给予抗IL-4Rα同源抗体，剂量高达200mg/kg/周，未见对生殖器官、动情周期或精子分析等生育力指标的影响。妊娠食蟹猴从器官发生期开始至分娩，皮下注射给予抗IL-4Rα同源抗体100mg/kg/周(以mg/kg计，约为最大推荐人用剂量MRHD的10倍)。在出生至6月龄幼仔中未见与给药相关的胚胎-胎仔毒性或畸形及对形态学、功能或免疫学发育的不良影响。致癌性：尚未开展度普利尤单抗致癌性试验。

【药物过量】本品用药过量无特殊治疗方法。如果出现药物过量，应监测患者是否有任何不良反应体征或症状，并立即采取适当的对症治疗。

【禁忌症】
对度普利尤单抗或其任何赋形剂过敏的患者，禁用度普利尤单抗。

在特殊人群中使用
孕妇：避免在怀孕期间使用度普利尤单抗。

【作用机制】
度普利尤单抗是一种人单克隆IgG4抗体，通过特异性结合IL-4和IL-13受体复合物共有的IL-4Rα亚基来抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）信号传导。度普利尤单抗通过I型受体抑制IL-4信号传导，通过II型受体抑制IL-4和IL-13信号传导。
炎症是哮喘和特应性皮炎发病机理中的重要组成部分。多种表达IL-4Rα的细胞（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，巨噬细胞，淋巴细胞，上皮细胞，杯状细胞）和炎症介质（例如组胺，类二十烷酸，白三烯，细胞因子，趋化因子）参与炎症反应的发生。用度普利尤单抗可以阻断IL-4Rα抑制IL-4和IL-13细胞因子诱导的炎症反应通路，包括促炎细胞因子，趋化因子，一氧化氮和IgE的释放; 然而，哮喘中度普利尤单抗作用的机制尚未确定。

【贮藏】于2～8℃避光、密封贮藏，避免冷冻。运输过程中：冷藏储存(2～8℃)，注射笔应保存在包装盒内，不能进行冷冻。患者使用时：通常情况下需冷藏储存(2～8℃)。如有特殊需要，可在常温(＜25℃)条件下储存14天，须避光保存，且不可再返回冷藏储存(2～8℃)。如果在14天内没有使用或储存温度超过25℃应丢弃。

【批准文号】国药准字SJ20210024

【生产厂家】法国Sanofi Winthrop Industrie

【生产地址】法国1051 Boulevard Industriel, 76580 Le Trait, France

达必妥（度普利尤单抗，Dupilumab） 是一种全人源IL-4/IL-13单克隆抗体，通过靶向抑制2型炎症核心通路发挥作用。作为首个获批用于中重度特应性皮炎的生物制剂，其临床核心价值体现在：覆盖从婴儿（≥6月龄）至成人的全年龄段特应性皮炎患者，同时在哮喘、结节性痒疹、嗜酸细胞性食管炎等多个2型炎症性疾病中确立了治疗地位。超过7000患者年（最长5年）的安全性数据显示其严重不良事件发生率低于安慰剂，真实世界研究显示4年治疗持续率达73%。

一、药物概述
1.1 基本信息
项目 内容
通用名 度普利尤单抗注射液
商品名 达必妥®（Dupixent®）
研发企业 再生元（Regeneron）/赛诺菲（Sanofi）
药物类别 IL-4/IL-13单克隆抗体
作用机制 特异性结合IL-4Rα亚基，同时阻断IL-4和IL-13信号通路
给药方式 皮下注射
规格 200mg（预充式注射器）、300mg（预充式注射器/注射笔）
1.2 核心适应症（FDA/NMPA批准）
达必妥是首个覆盖从婴儿到成人全年龄段的2型炎症靶向药物：

适应症 适用人群 获批年份
特应性皮炎 ≥6月龄中重度患者 2017（成人）→ 2020（儿童）→ 2022（婴儿）
哮喘 ≥6岁中重度嗜酸粒细胞性哮喘 2018
慢性鼻窦炎伴鼻息肉 成人 2019
结节性痒疹 成人 2022
嗜酸细胞性食管炎 ≥12岁、体重≥40kg 2022

二、核心适应症临床疗效
2.1 特应性皮炎（AD）——基石适应症
（1）短期疗效（16周）
多项III期随机对照试验显示，达必妥在各年龄段患者中均能快速、显著改善皮损和瘙痒：

成人与青少年（≥12岁）：16周时，达必妥组达到EASI 75（皮损改善75%）的患者比例显著高于安慰剂组，同时瘙痒NRS评分快速下降

儿童（6-11岁）：疗效和安全性与成人一致，EASI评分改善显著

婴幼儿（6个月-5岁）：短期研究中，达必妥组TEAE发生率甚至低于安慰剂组（0.8% vs 3.0%），证实了该年龄段的安全性

（2）长期疗效与持续性（52周-4年）
西班牙真实世界研究（251例患者，最长4年随访）显示：

时间点 疗效指标 数据
16周 EASI ≤3或IGA ≤1 47.8%-54.7%
52周 EASI ≤3或IGA ≤1 76.3%-77.2%
>3年 达到IGA 0/1（皮损完全/基本清除） 90.9%
4年治疗持续率：1年为90%，2年为80%，3年为78%，4年为73%。停药主要原因为无效（5.6%）和不良事件（1.2%）。

（3）特殊人群（伴严重合并症）的疗效
一项纳入70例伴有癌症、慢性感染、严重肝肾疾病、神经系统疾病等合并症的特应性皮炎患者的3年真实世界研究显示：

治疗16周后，EASI、瘙痒NRS、DLQI评分均显著改善

疗效持续维持长达156周（3年）

安全性特征与无合并症患者一致，支持其在“脆弱的特殊人群”中使用

2.2 中重度哮喘——儿童III期证据
一项针对6-11岁中重度2型炎症哮喘儿童的系统综述（包含III期VOYAGE研究和EXCURSION开放标签扩展研究）显示：

疗效指标 数据
年度重度急性发作率降低 总体约59%
FeNO≥50 ppb亚组 降低69%
嗜酸粒细胞≥300 cells/µL亚组 降低65%
肺功能改善（FEV₁） 0.15-0.30 L
严重哮喘患者获益 FEV₁改善16.7%（vs安慰剂9.8%）
安全性 不良事件发生率与安慰剂相似
长期开放标签扩展研究显示，疗效可维持52周以上。

2.3 结节性痒疹（PN）
一项纳入76例中重度结节性痒疹患者的52周回顾性研究显示：

疗效指标 基线 52周 改善幅度
结节计数 74.6 ± 33.5 2.3 ± 0.9 约97%
IGA评分 3.53 ± 0.54 0.54 ± 0.33 显著改善
瘙痒NRS评分 7.65 ± 2.27 1.01 ± 0.65 约87%
DLQI评分 18.5 ± 4.5 1.6 ± 0.7 显著改善
所有变化均具有统计学显著性（p < 0.05）。7例出现注射部位反应，2例出现面部红斑，均自行消退或经对症治疗后缓解。

疗效预测标志物：基线IgE水平升高的患者瘙痒改善更显著，IgE可作为预测治疗反应的生物标志物。

2.4 嗜酸细胞性食管炎（EoE）
（1）随机对照试验数据
关键III期研究显示，达必妥是首个获FDA批准用于EoE的靶向药物。

（2）真实世界Meta分析
一项纳入5项研究、209例患者的Meta分析显示：

疗效指标 治疗前 治疗后 P值
症状改善率 — 89.2% —
峰值嗜酸粒细胞计数（eos/hpf） 47.1 6.4 <0.001
内镜参考评分（EREFS） 4.10 0.77 <0.001
中位治疗时间5.7个月，最常见不良事件为注射部位疼痛，局麻可控制。独立真实世界研究（44例）也证实了相似结果，组织学缓解率达76.9%。

三、安全性特征（超7000患者年数据）
3.1 不良事件总览
一项纳入8项III期试验、超7000患者年用药数据的综合分析显示：

患者年龄组 达必妥组TEAE发生率 安慰剂组 严重TEAE发生率（达必妥 vs 安慰剂）
婴幼儿（6个月-11岁） 低于安慰剂组 参照 0.8% vs 3.0%
成人/青少年（≥12岁） 与安慰剂相似 相似 2.0%-2.2% vs 4.6%
52周成人研究 — — 3.2%-3.6% vs 5.1%
多数TEAE为轻中度，且研究者评估与药物无关。严重感染和非疱疹性皮肤感染在安慰剂组更常见。

3.2 需特别关注的不良事件
不良事件 发生率 说明
注射部位反应 达必妥组高于安慰剂 最常见不良事件，多为轻中度
结膜炎 达必妥组高于安慰剂 需监测，多数可控
嗜酸粒细胞增多 偶见 多为轻度
面红 偶见 可自行消退
3.3 长期安全性（4年随访）
251例患者的4年真实世界研究显示：

因不良事件停药率仅1.2%

安全性特征与已知数据一致

高持续率（73% at 4年）反映患者对长期安全性和疗效的满意

四、疗效数据汇总
适应症 人群 关键研究 核心疗效数据
特应性皮炎 全年龄段 III期RCT + 4年RWE 52周EASI≤3达76%-77%，>3年IGA 0/1达90.9%
哮喘 6-11岁儿童 III期VOYAGE + EXCURSION 重度急性发作率降低59%；FEV₁改善0.15-0.30 L
结节性痒疹 成人 52周回顾性研究（n=76） 结节计数减少97%；瘙痒NRS从7.65降至1.01
嗜酸细胞性食管炎 ≥12岁 Meta分析（5项，209例） 症状改善率89.2%；组织学缓解显著

五、临床定位与优势总结
维度 核心评价
适应症广度 覆盖特应性皮炎（全年龄段）、哮喘、鼻息肉、结节性痒疹、EoE
AD疗效 短期（16周）EASI 75反应显著；长期（>3年）IGA 0/1达90.9%
哮喘疗效（儿童） 重度急性发作率降低59%；FEV₁改善0.15-0.30 L
结节性痒疹 52周结节计数减少97%，瘙痒改善87%
EoE Meta分析症状改善率89.2%；组织学和内镜显著改善
安全性 超7000患者年数据：严重TEAE发生率低于安慰剂；4年因AE停药率仅1.2%
特殊人群 3年研究证实伴癌症、感染、肝肾疾病患者安全有效
依从性 4年治疗持续率73%，反映患者高度满意

六、总结
达必妥（度普利尤单抗）作为首个靶向IL-4/IL-13通路的生物制剂，其核心临床价值可概括为：

覆盖全年龄段的2型炎症治疗：从6个月婴儿到老年人均有明确的疗效和安全性数据支持，是首个真正实现“全年龄段”覆盖的特应性皮炎靶向药物

长期疗效优异：4年真实世界研究显示，超过90%的患者在治疗3年以上达到皮损完全/基本清除（IGA 0/1），且疗效持续稳定

多适应症拓展：从特应性皮炎延伸至哮喘、结节性痒疹、嗜酸细胞性食管炎等多个2型炎症性疾病

卓越的安全性记录：超7000患者年数据分析显示，达必妥的严重不良事件发生率在各年龄段均低于安慰剂，4年治疗因AE停药率仅1.2%

特殊人群验证：在伴有癌症、慢性感染、器官衰竭等“脆弱”人群中，3年研究证实了其安全性和有效性

温馨提示：本品为处方药，必须在具有相关疾病诊疗经验的专科医生指导下使用。具体用药方案应根据患者年龄、体重、疾病类型及严重程度个体化制定。治疗期间如出现眼部症状、注射部位反应等应及时告知医生。以上信息仅供专业参考。