度拉糖肽延迟胃排空可能会影响同时口服的其他药物的吸收率。在下文所述的临床药理学研究中,度拉糖肽不会对口服药物的吸收产生任何临床相关程度的影响。然而,对于接受需经胃肠道快速吸收或延缓吸收的口服制剂患者而言,应考虑在与度拉糖肽联用时,可能会影响这些口服制剂的暴露。 西格列汀 与单剂度拉糖肽联用时,西格列汀的暴露不受影响。与2个连续剂量的度拉糖肽联用后,西格列汀AUC(0-τ)和Cmax分别降低了约7.4%和23.1%。与西格列汀单药相比,与度拉糖肽联用后西格列汀的tmax大约增加0.5小时。 西格列汀在24小时内对二肽基肽酶4抑制作用最高可达80%。西格列汀和度拉糖肽联用时,度拉糖肽的暴露和Cmax分别增加约38%和27%,中位tmax增加约24小时。因此,度拉糖肽确实具有高度的保护作用,可防止其被二肽基肽酶4降解失活(参见[药理毒理])。 暴露水平增加可能会增强度拉糖肽对血糖水平的影响。 扑热息痛 在首次1mg和3mg度拉糖肽给药后,扑热息痛的Cmax分别降低36%50%,tmax中位值分别为3小时和4小时。在达到3mg度拉糖肽的稳态后,扑热息痛的AUC(0-12)、Cmax或tmax之间无统计学显著差异。当与度拉糖肽联用时,无需调整扑热息痛的剂量。阿托伐他汀度拉糖肽与阿托伐他汀联用时,阿托伐他汀及其主要代谢产物邻羟基阿托伐他汀的Cmax 和AUC(0-∞)分别降低了70%和21%。度拉糖肽给药后,阿托伐他汀和邻羟基阿托伐他汀的平均t1/2分别增加17%和41%。这些观察不具有临床相关性。阿托伐他汀与度拉糖肽联用时无需进行剂量调整。 地高辛 地高辛稳态时连续使用两次度拉糖肽,地高辛的整体暴露(AUCτ)和tmax不变;Cmax降低了22%。预计该变化不具有临床结果。地高辛与度拉糖肽联用时无需进行剂量调整。 抗高血压药 赖诺普利稳态时联用多剂量度拉糖肽,赖诺普利AUC或Cmax无临床相关变化。在研究第3天和24天,观察到赖诺普利tmax明显延迟约1小时。美托洛尔与单剂量度拉糖肽联用时,美托洛尔的AUC和Cmax分别增加19%和32%。美托洛尔tmax延迟1小时,该变化不具统计学显著意义。这些变化不具有临床相关性;因此,赖诺普利或美托洛尔与度拉糖肽联用时无需进行剂量调整。 华法林 与度拉糖肽联用时,S-和R-华法林暴露以及R-华法林Cmax未受影响,而S-华法林Cmax下降22%。AUCINR增加2%,可能无临床显著意义,且不影响最大国际标准化比值效果反应(INRmax)。达到最大国际标准化比值反应(tINRmax)的时间延迟6小时,与S-和R-华法林tmax延迟约4和6小时一致。这些变化不具有临床相关性。华法林与度拉糖肽联用时无需进行剂量调整。 口服避孕药 度拉糖肽与口服避孕药(诺孕酯0.18mg/炔雌醇0.025mg)联用时,不影响诺孕曲明和炔雌醇的整体暴露。诺孕曲明和炔雌醇的Cmax分别下降26%和13%,tmax分别延迟2和0.30小时,这些变化具有统计学显著意义。这些观察值均不具有临床相关性。口服避孕药与度拉糖肽联用时无需进行剂量调整。 二甲双胍 二甲双胍(速释制剂[IR])稳态时联用多剂量度拉糖肽,二甲双胍AUCτ增幅高达15%,Cmax降幅高达12%,tmax无变化。这些变化符合度拉糖肽导致的胃排空延迟,且在二甲双胍的药代动力学变异范围内,无临床相关性。与度拉糖肽联用时,不建议对二甲双胍速释制剂进行剂量调整。 配伍禁忌 未进行相关相容性研究,因此不得将本药物与其他药物混合。
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