药理作用 度拉糖肽是一种人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，与内源性GLP-1（7-37）具有90％的氨基酸序列同源性。在胰腺β细胞中，GLP-1受体是一类膜结合细胞表面受体，可与腺苷酸环化酶偶联。度拉糖肽可激活GLP-1受体，增加β细胞内环磷酸腺苷（cAMP）含量，导致葡萄糖依赖性胰岛素释放；度拉糖肽还可抑制胰高血糖素分泌并延缓胃排空。 毒理研究 生殖毒性 在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，度拉糖肽剂量高达16.3mg/kg（以AUC计，为人最大推荐剂量（MRHD）1.5mg/周的130倍），未见对精子形态、交配、生育力、妊娠、胚胎存活的不良影响。在雌性动物中，≥4.9mg/kg（以AUC计，为MRHD的32倍）的母体动物毒性（可见摄食量和体重增加减少）剂量下，可见动情周期延长，平均黄体数、平均着床数以及活胎数剂量依赖性的降低。 妊娠大鼠于器官发生期分别每3天皮下注射度拉糖肽0.49、1.63、4.89mg/kg（以AUC计，分别为MRHD1.5mg/周的4、14、44倍），≥1.63mg/kg可见胎仔体重减轻，这与药理作用导致的母体摄食量和体重增加减少有关。4.89mg/kg剂量下还可见骨化不全和着床后丢失率增加。妊娠兔于器官发生期分别每3天皮下注射度拉糖肽0.04、0.12、0.41mg/kg（以AUC计，分别为MRHD的1、4、13倍），0.41mg/kg剂量下可见肺小叶发育不全的胎仔内脏畸形及椎骨和/或肋骨骨骼畸形，该剂量下母体动物可见药理作用相关的摄食量和体重增加减少。 在大鼠围产期毒性试验中，F0代母鼠每3天皮下注射度拉糖肽0.2、0.49、1.63mg/kg（以AUC计，分别为MRHD的2、4、16倍），1.63mg/kg给药组F1代，出生后平均体重可见统计学意义的降低（雄性至出生后63天，雌性至出生后84天），前后肢握力下降，雄性可见包皮分离延迟，雌性可见惊吓反应降低。这些生理发现可能与该组F1代相比对照组体型较小有关，因为这些结果仅在出生后早期评估中出现，在后期评估中未见以上反应。在开展的两项水迷宫记忆评估试验的一项试验中，与平行对照组相比，1.63mg/kg组雌性F1代平均逃避时间延长，平均错误数增高，这些结果可能与药理作用导致的F0代母鼠摄食量和体重增加减少有关，雌性F1代大鼠中出现的记忆障碍与人的相关性尚不清楚。 致癌性 在大鼠2年致癌性试验中，雌雄大鼠每周两次皮下注射度拉糖肽0.05、0.5、1.5、5mg/kg（以AUC计，分别为MRHD1.5mg/周的0.5、7、20、58倍），≥7倍MRHD（以AUC计）剂量下，大鼠可见剂量和给药时间依赖的甲状腺C细胞肿瘤（腺瘤和/或癌）发生率增加； ≥0.5mg/kg剂量，可见C-细胞腺瘤有统计学意义增加；5mg/kg（以AUC计，为MRHD的58倍）剂量下，可见与甲状腺C细胞癌数量增加，尽管无统计学意义，但认为与给药相关。在RasH2转基因小鼠6个月致癌性试验中，每周两次皮下注射度拉糖肽0.3、1、3mg/kg， 各剂量下均未见甲状腺C细胞增生或肿瘤发生率增加。 大鼠中发现的甲状腺C细胞肿瘤与人相关性尚不明确。
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