【新可来】美泊利珠单抗注射液 药理毒理
【药理毒理】
药理作用
美泊利珠单抗是一种抗白细胞介素-5（IL-5）单克隆抗体（IgG1κ）。IL-5 是参与嗜酸性粒
细胞生长和分化、聚集、活化和存活的主要细胞因子。美泊利珠单抗可与 IL-5 结合，解离常数
为 100 pM，通过阻碍 IL-5 与嗜酸性粒细胞表面表达的 IL-5 受体复合物的 α 链结合，抑制其生
物活性。炎症是嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）和其他嗜酸性粒细胞性疾病（哮喘和 HES）
发病机制的重要组成部分，有多种类型的细胞（例如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、
巨噬细胞、淋巴细胞）和介质（例如组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子）参与炎症过程。美
泊利珠单抗通过抑制 IL-5 信号传导，减少嗜酸性粒细胞的生成和存活；然而，美泊利珠单抗
在 EGPA 和其他嗜酸性粒细胞性疾病（哮喘和 HES）中的作用机制尚未完全确定。
毒理研究
生殖毒性
在一般毒理学研究中，食蟹猴连续 6 个月、每 4 周一次静脉注射美泊利珠单抗，最高剂量
100 mg/kg [以 AUC 计，约为人最大推荐剂量（MRHD）300 mg/天的 20 倍]，生殖器官未见不
良组织病理学结果，提示对雌雄食蟹猴生育力无影响。在一项生育力、早期胚胎发育和胚胎胎仔发育研究中，CD-1 小鼠每周一次静脉给予可抑制鼠 IL-5 活性的类似抗体 50 mg/kg，未见
对雌雄动物生育力、交配和生殖功能的影响。
围产期毒性试验中，妊娠食蟹猴于妊娠第 20 天至第 140 天每 4 周一次静脉注射美泊利珠
单抗，最高剂量 100 mg/kg（以 AUC 计，约为 MRHD 的 9 倍），未见美泊利珠单抗对胎仔或新
生幼仔出生后 9 个月内生长（包括免疫功能）的不良影响。该试验未进行内脏或骨骼畸形检查。
在食蟹猴中，美泊利珠单抗可穿过胎盘。出生后幼仔中的美泊利珠单抗浓度比母体浓度约高 2.4
倍。乳汁中的美泊利珠单抗浓度≤母体血药浓度的 0.5%。
在一项生育力、早期胚胎和胎仔发育试验中，自交配前 2 周至交配后 14 天，每周一次静
脉给予 CD-1 小鼠可抑制鼠 IL-5 活性的类似抗体 50 mg/kg，未见致畸作用。据报道与野生型小
鼠相比，IL-5 缺陷型小鼠的胚胎/胎仔发育一般不受影响。
致癌性
未开展长期动物试验评估美泊利珠单抗的潜在致癌性。采用动物模型进行研究的文献表明，
IL-5 和嗜酸性粒细胞是肿瘤发生部位早期炎症反应的一部分，可促进肿瘤排斥。但是，其他报
告提示嗜酸性粒细胞浸润肿瘤可以促进肿瘤生长。因此，人类使用抗 IL-5 抗体（如美泊利珠
单抗）致恶性肿瘤风险尚不明确。
