【药品名称】
通用名：依洛尤单抗注射液
商品名：瑞百安
英文名称：EvolocumabInjection
汉语拼音：YiluoyoudankangZhusheye
【成份】
依洛尤单抗是一种人单克隆免疫球蛋白G2（IgG2），针对人前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin9型（PCSK9）。依洛尤单抗的分子量（MW）大约为144kDa，由转基因哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞产生。
瑞百安是一种无菌、无防腐剂、澄清至乳白、无色至淡黄色的溶液，通过皮下注射给药。
每支1mL一次性使用的预充式SureClick®自动注射器含140mg依洛尤单抗、醋酸（1.2mg）、聚山梨醇酯80（0.1mg）、脯氨酸（25mg），溶于注射用水，USP中。可使用氢氧化钠调节pH至5.0。
【适应症】
纯合子型家族性高胆固醇血症：
用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症
可与饮食疗法和其他降低密度脂蛋白（LDL）的治疗（例如他汀类药物、依折麦布、LDL分离术）合用，用于患有纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）且需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的患者。
用于成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗，以降低心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的风险。
【规格】
1mL：140mg(预充式自动注射笔)
【用法用量】
皮下给药。
使用一次性预充式自动注射器，在腹部、大腿或上臂非柔嫩、淤青、红肿或变硬的部位通过皮下注射给予瑞百安。
对于 HoFH 患者，瑞百安的推荐皮下给药剂量为 420 mg 每月 1 次。鉴于对治疗的应答取决于 LDL-受体功能的水平，应在瑞百安给药 4-8 周后检测 HoFH 患者的 LDL-C 水平。
如果错过每月 1 次的给药，应指导患者：
错过给药时间在 7 天以内，给予瑞百安，并继续使用以前的给药时间表。
错过给药时间超过 7 天，给予瑞百安，并基于这次给药时间重新计划给药时间表。
重要的给药说明
瑞百安 420 mg 给药时：
可在 30 分钟内，连续使用一次性预充式自动注射器，给予 3 次注射。
使用前，根据使用说明，向患者和/或护理人员提供有关如何准备和注射瑞百安的相应培训，包括无菌技术。告知患者和/或护理人员每次使用瑞百安时均应阅读并遵守使用说明。
将瑞百安储存在冰箱中。在使用前，让瑞百安恢复至室温至少 30 分钟。请勿使用其他方法升温。或者，对于患者和护理人员，瑞百安可在 20°C-25°C 的室温下保存在原包装盒中。但是，在上述条件下，瑞百安必须在 30 天内使用【参见贮藏】。
给药前应检查瑞百安的外观，注意是否存在颗粒物或变色。瑞百安应为澄清至乳白、无色至淡黄色的液体。如果溶液浑浊、变色或含有颗粒物，请勿使用。
请勿在同一注射部位同时注射瑞百安和其他注射药物。
每次注射时应轮换使用注射部位。
【不良反应】
以下不良反应也在说明书的其他章节进行了讨论：过敏反应【参见注意事项】。
1. 临床研究经验
由于临床研究在各种不同的条件下开展，一种药物临床研究中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物临床研究中的发生率进行直接比较，并且可能无法反映临床实践中所观察到的发生率。
纯合子型家族性高胆固醇血症患者中的不良反应在一项纳入 49 例 HoFH 患者的 12 周双盲、随机、安慰剂对照研究（TESLA）中，33 例患者接受了瑞百安 420 mg 每月 1 次皮下给药【参见临床试验】。
平均年龄为 31 岁（范围：13-57 岁），49%为女性，90%为白人，4%为亚洲人，6%为其他种族。在瑞百安治疗的患者中至少发生 2 例（6.1%），且发生率高于安慰剂治疗患者的不良反应包括：
上呼吸道感染（9.1%和 6.3%）
流感（9.1%和 0%）
胃肠炎（6.1%和 0%）
鼻咽炎（6.1%和 0%）
成人原发性高脂血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症，HeFH）患者中的不良反应
下列数据反映了在 8 项安慰剂对照研究中，2651 例接受了瑞百安治疗的患者对瑞百安的暴露情况，其中 557 例患者暴露了 6 个月，515 例患者暴露了 1 年（中位治疗持续时间为 12 周）。人群的平均年龄为 57 岁，49%为女性，85%为白人，6%为黑人，8%为亚洲人，2%为其他种族。
一项为期 52 周的对照研究中的不良反应
在一项为期 52 周的双盲、随机、安慰剂对照研究（DESCARTES）中，599 例受试者接受了 420 mg 瑞百安每月 1 次皮下给药。平均年龄为 56 岁（范围：22-75 岁），23%年龄大于 65 岁，52%为女性，80%为白人，8%为黑人，6%为亚洲人，6%为西班牙裔。瑞百安治疗患者中发生频率≥3%、且高于安慰剂治疗患者的不良反应见表 1。
不良反应导致 2.2%瑞百安治疗患者以及 1%安慰剂治疗患者停止治疗。导致停用瑞百安且发生率高于安慰剂组的最常见的不良反应为肌痛（瑞百安和安慰剂分别为 0.3%和 0%）。
*7项 12 周对照研究汇总的不良反应 *
在 7 项为期 12 周的双盲、随机、安慰剂对照的研究汇总中，993 例患者接受了瑞百安 140 mg 每两周 1 次皮下给药，1059 例患者接受了瑞百安 420 mg 每月 1 次皮下给药。
平均年龄为 57 岁（范围：18-80 岁），29%年龄大于 65 岁，49%为女性，85%为白人，5%为黑人，9%为亚洲人，5%为西班牙裔。瑞百安治疗患者中发生频率至少为 1%、且发生频率高于安慰剂治疗患者的不良反应见表 2。
8项对照研究（7 项为期 12 周的研究以及 1 项为期 52 周的研究）汇总的不良反应
下列描述的不良反应来源于 1 项为期 52 周的研究（DESCARTES）和 7 项为期 12 周的研究的汇总。在该 8 项研究汇总中，瑞百安的平均和中位暴露持续时间分别为 20 周和12 周。
*局部注射部位反应 *
分别有 3.2%的瑞百安治疗患者以及 3.0%的安慰剂治疗患者发生了注射部位反应。最常见的注射部位反应为红斑、疼痛和淤青。在瑞百安治疗患者和安慰剂治疗患者中，因局部注射部位反应而终止治疗的患者比例分别为 0.1%和 0%。
过敏反应
分别有 5.1%的瑞百安治疗患者以及 4.7%的安慰剂治疗患者发生了过敏反应。最常见的过敏反应为皮疹（瑞百安和安慰剂分别为 1.0%和 0.5%）、湿疹（0.4%和 0.2%）、红斑（0.4%和 0.2%）和荨麻疹（0.4%和 0.1%）。
在心血管结局研究中的不良反应
在一项双盲、随机、安慰剂对照的心血管结局研究（心血管结局研究，FOURIER） 中，27,525 例患者接受了至少 1 剂瑞百安或安慰剂治疗。患者的平均年龄为 62.5 岁（范围：40~86 岁），45%的患者年龄在 65 岁及以上，9%的患者年龄在 75 岁及以上，25%为女性，85%为白人，2%为黑人，10%为亚裔，8%为西班牙裔。患者的瑞百安或安慰剂的中位暴露时间为 24.8 个月；91%患者的暴露时间≥12 个月，54%患者的暴露时间≥24 个月，5%患者的暴露时间≥36 个月。
瑞百安在这些患者中的安全性特征，与上述在高脂血症（包括HeFH）患者中开展的12周和52周对照研究的安全性特征一致。严重不良事件在瑞百安治疗组和安慰剂组的发生率分别为24.8%和24.7%。瑞百安组和安慰剂各有4.4%和4.2%发生了导致治疗终止的不良事件。
常见不良反应（发生在>5%接受瑞百安治疗的患者中，且瑞百安治疗患者的发生率高于安慰剂）包括糖尿病（瑞百安组8.8%，安慰剂组8.2%），鼻咽炎（瑞百安组7.8%，安慰剂组7.4%）和上呼吸道感染（瑞百安组5.1%，安慰剂组4.8%）。
在基线时没有糖尿病的 16,676 例患者中，研究期间新发糖尿病的发生率在瑞百安组为 8.1%和安慰剂组为 7.7%。
2. 免疫原性
与所有治疗性蛋白质一样，存在免疫原性的可能。抗体的检出高度依赖于检测方法的灵敏度和特异性。此外，一种方法检测到的抗体（包括中和抗体）阳性率可能受到多种因素的影响，包括检测方法、样本处理、样本采集时间、合并用药和基础疾病。基于上述原因，将以下研究中瑞百安的抗体发生率与其他研究或其他药物的抗体发生率进行比较可能会产生误导。
目前已经可使用电化学发光桥接筛选免疫分析，来检测结合性抗药抗体从而评估瑞百安的免疫原性。对于筛检免疫分析中，血清呈阳性的患者，体外生物分析已被用于检测中和抗体。
在安慰剂对照和活性对照的临床研究汇总中，接受了至少 1 剂瑞百安治疗的患者中有0.3% (17,992 名患者中有 48 名)的患者结合抗体检测呈阳性。血清结合抗体阳性的患者进一步接受了中和抗体的评估，这些患者中未检测到中和抗体。
无证据表明抗药结合抗体的存在影响了瑞百安的药代动力学特征、临床应答或安全性，但在存在抗药结合抗体的情况下，继续瑞百安治疗的长期后果尚属未知。
【禁忌】
禁用于对瑞百安有严重过敏反应史的患者【参见注意事项】。
【注意事项】
过敏反应
在接受瑞百安治疗的患者中已报道了过敏反应（例如皮疹、荨麻疹），包括导致终止治疗的过敏反应。如果发生严重过敏反应的体征或症状，须终止瑞百安治疗，根据标准治疗方案进行治疗，并进行监测，直至症状和体征缓解。
【药物相互作用】
尚未开展正式的瑞百安药物相互作用研究【参见药代动力学】。
【包装】
一次性预充式 SureClick®自动注射器：1支、2支、3支/盒
【贮藏】
瑞百安是--种无菌、澄清至乳白、无色至淡黄色的溶液，适用于皮下注射，装于一次性使用的预充式SureClick@自动注射笔内。每支瑞百安一次性预充式SureClick自动注射笔用于1mL的140mg/mL溶液的给药。 药房 以原包装纸盒存放于2°C-8°C的冰箱中避光保存。请勿冷冻。请勿振摇。 患者/护理人员 以原包装纸盒存放于2°C-8°C的冰箱中。或者，瑞百安可在室温下(20°C-25°C)储存于原包装纸盒中;但是，在该条件下，瑞百安必须在30天内使用。如果未在30天内使用，应当丢弃瑞百安。 请将瑞百安避光保存，请勿暴露于25°C以上的温度。
【有效期】
36个月
【执行标准】
进口注册标准编号:JS20160075
【批准文号】
进口药品注册证号:S20180021,S20180022
【生产企业】
Amgen Manufacturing Limited (AML)
