【药品名称】

通用名称：甲磺酸达拉非尼胶囊

商品名称：泰菲乐 TAFINLAR

英文名称：Dabrafenib mesylate capsules

【药品成分】

活性成份：甲磺酸达拉非尼。

辅料：微晶纤维素、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、羟丙甲纤维素胶囊壳。

【药品性状】

本品为深红色（50mg 规格）或深粉色（75mg 规格）胶囊，印有“GS TEW 50mg”或“GS LHF 75mg”，内容物为白色至类白色粉末。

【适应症】

BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
本品联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

【药品规格】

50mg/粒（以甲磺酸达拉非尼），75mg/粒（以甲磺酸达拉非尼）

【用法用量】

本品的推荐剂量为一次150 mg，每日两次（相当于300 mg每日总剂量）。本品需联合曲美替尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

服用方法

口服，请勿打开、压碎或打破本品。

本品应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用，给药间隔约12小时。应在每天相同时间服用本品。
如果错过一剂本品，且距下一次服药时间不足6小时，则不应补服。
当本品联合应用曲美替尼时，应在每天相同时间服用曲美替尼每日一次，与在早晨或晚上给药的本品一起服用。

【特殊人群】

肝损伤：
轻度肝功能损伤患者无需进行剂量调整。尚未获得中至重度肝功能损伤患者的临床数据，无法确定剂量调整的潜在需求。肝脏代谢和胆汁分泌是甲磺酸达拉非尼及其代谢产物的主要消除途径，中至重度肝功能损伤患者的暴露量可能增加。对于中度或重度肝功能损伤患者，应慎用本品。
肾损伤：
轻度或中度肾功能损伤患者无需进行剂量调整。尚未获得重度肾功能损伤患者的临床数据，无法确定剂量调整的潜在需求。对于重度肾功能损伤患者，应慎用本品。
儿童：
尚未确定本品在儿童和青少年（<18岁）中的安全性和有效性。无可用临床数据。
老年人：
65岁以上患者无需调整初始剂量。

【副作用和不良反应】

在达拉非尼单药治疗250名BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者的临床试验中，最常见（发生率＞20%）的副作用和不良反应是：

皮肤角化症、头痛、发热、关节痛、乳头状瘤、脱发和掌跖红肿综合征（PPES）。

导致达拉非尼减量服用的最常见（≥2%）不良反应为：

发热（9%）、PPES（3%）、寒战（3%）、疲乏（2%）和头痛（2%）。

该临床试验中，达拉非尼主要的副作用和不良反应包括：

在达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性晚期黑色素瘤的临床试验中，患者主要的副作用和不良反应为：

【孕妇及哺乳期妇女】

妊娠：
尚无孕妇使用本品的数据。动物研究显示有生殖毒性和胚胎-胎儿发育毒性，包括致畸作用。孕妇不应服用本品，除非对母亲的潜在获益超过对胎儿的潜在风险。如果患者在服用本品时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。
哺乳：
尚未获得人乳中是否存在甲磺酸达拉非尼、甲磺酸达拉非尼是否影响母乳喂养婴儿或影响泌乳等方面的数据。由于服用本品期间母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，建议女性在服用本品联合曲美替尼治疗期间和最后一次服药后16周内（本品和曲美替尼联用时为16周；本品单药治疗时为2周）不要进行母乳喂养。
避孕：
女性
应告知具有生育能力的女性，已开展的动物研究表明甲磺酸达拉非尼对胎儿发育有害。建议具有生育能力的性活跃的女性在使用本品期间和停止本品治疗后2周内，持续采取有效的避孕措施（导致怀孕率低于1%的方法）。如果应用本品联合曲美替尼治疗，建议有生育能力的性活跃女性使用有效的避孕方法，直至停止治疗后至少16周。
甲磺酸达拉非尼可能会降低口服或任何其他全身性激素避孕药的疗效，应使用有效的替代避孕方法。

男性
男性患者（包括那些进行了输精管切除术的患者）的性伴侣已怀孕或者可能怀孕的，在应用本品单药治疗期间，以及停止本品治疗后至少2周内，应在性生活时使用安全套。如果应用本品联合曲美替尼治疗，男性患者应在性生活时使用避孕套，直至停止治疗后至少16周。
生育力：
女性
应告知具有生育能力的女性患者，服用本品可能损害生育能力。当剂量暴露相当于推荐剂量下人体暴露量时，观察到雌性大鼠的生育能力降低。当剂量暴露约为推荐剂量下人体暴露量的3倍时，观察到妊娠大鼠的黄体数量减少。
男性
应告知男性患者存在不可逆的精子发生受损的潜在风险。当剂量暴露达到推荐剂量下人体暴露量的3倍时，在应用甲磺酸达拉非尼治疗的动物中观察到对精子发生存在影响。

【贮藏】

遮光，密闭，干燥处30°C以下保存。
启封后需带干燥剂贮存在原包装中。

【包装】

包装于配有聚丙烯螺旋瓶盖和硅胶干燥剂的不透明白色高密度聚乙烯（HDPE）瓶
中。
28粒/瓶或120粒/瓶。

【有效期】

24个月

【执行标准】

进口药品注册标准JX20190191

【批准文号】

进口药品注册证号：H20190066，H20190067

【生产企业】

生产厂商：Glaxo Operations（UK）Ltd.(trading as Glaxo Wellcome Operations)

厂商地址：Priory Street,Ware,Hertfordshire SG12 0DJ,United Kingdom 英国

【药品名称】

通用名称：甲磺酸达拉非尼胶囊

商品名称：泰菲乐 TAFINLAR

英文名称：Dabrafenib mesylate capsules

【药品成分】

活性成份：甲磺酸达拉非尼。

辅料：微晶纤维素、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、羟丙甲纤维素胶囊壳。

【药品性状】

本品为深红色（50mg 规格）或深粉色（75mg 规格）胶囊，印有“GS TEW 50mg”或“GS LHF 75mg”，内容物为白色至类白色粉末。

【适应症】

BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
本品联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

【药品规格】

50mg/粒（以甲磺酸达拉非尼），75mg/粒（以甲磺酸达拉非尼）

【用法用量】

本品的推荐剂量为一次150 mg，每日两次（相当于300 mg每日总剂量）。本品需联合曲美替尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

服用方法

口服，请勿打开、压碎或打破本品。

本品应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用，给药间隔约12小时。应在每天相同时间服用本品。
如果错过一剂本品，且距下一次服药时间不足6小时，则不应补服。
当本品联合应用曲美替尼时，应在每天相同时间服用曲美替尼每日一次，与在早晨或晚上给药的本品一起服用。

【特殊人群】

肝损伤：
轻度肝功能损伤患者无需进行剂量调整。尚未获得中至重度肝功能损伤患者的临床数据，无法确定剂量调整的潜在需求。肝脏代谢和胆汁分泌是甲磺酸达拉非尼及其代谢产物的主要消除途径，中至重度肝功能损伤患者的暴露量可能增加。对于中度或重度肝功能损伤患者，应慎用本品。
肾损伤：
轻度或中度肾功能损伤患者无需进行剂量调整。尚未获得重度肾功能损伤患者的临床数据，无法确定剂量调整的潜在需求。对于重度肾功能损伤患者，应慎用本品。
儿童：
尚未确定本品在儿童和青少年（<18岁）中的安全性和有效性。无可用临床数据。
老年人：
65岁以上患者无需调整初始剂量。

【副作用和不良反应】

在达拉非尼单药治疗250名BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者的临床试验中，最常见（发生率＞20%）的副作用和不良反应是：

皮肤角化症、头痛、发热、关节痛、乳头状瘤、脱发和掌跖红肿综合征（PPES）。

导致达拉非尼减量服用的最常见（≥2%）不良反应为：

发热（9%）、PPES（3%）、寒战（3%）、疲乏（2%）和头痛（2%）。

该临床试验中，达拉非尼主要的副作用和不良反应包括：

在达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性晚期黑色素瘤的临床试验中，患者主要的副作用和不良反应为：

【孕妇及哺乳期妇女】

妊娠：
尚无孕妇使用本品的数据。动物研究显示有生殖毒性和胚胎-胎儿发育毒性，包括致畸作用。孕妇不应服用本品，除非对母亲的潜在获益超过对胎儿的潜在风险。如果患者在服用本品时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。
哺乳：
尚未获得人乳中是否存在甲磺酸达拉非尼、甲磺酸达拉非尼是否影响母乳喂养婴儿或影响泌乳等方面的数据。由于服用本品期间母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，建议女性在服用本品联合曲美替尼治疗期间和最后一次服药后16周内（本品和曲美替尼联用时为16周；本品单药治疗时为2周）不要进行母乳喂养。
避孕：
女性
应告知具有生育能力的女性，已开展的动物研究表明甲磺酸达拉非尼对胎儿发育有害。建议具有生育能力的性活跃的女性在使用本品期间和停止本品治疗后2周内，持续采取有效的避孕措施（导致怀孕率低于1%的方法）。如果应用本品联合曲美替尼治疗，建议有生育能力的性活跃女性使用有效的避孕方法，直至停止治疗后至少16周。
甲磺酸达拉非尼可能会降低口服或任何其他全身性激素避孕药的疗效，应使用有效的替代避孕方法。

男性
男性患者（包括那些进行了输精管切除术的患者）的性伴侣已怀孕或者可能怀孕的，在应用本品单药治疗期间，以及停止本品治疗后至少2周内，应在性生活时使用安全套。如果应用本品联合曲美替尼治疗，男性患者应在性生活时使用避孕套，直至停止治疗后至少16周。
生育力：
女性
应告知具有生育能力的女性患者，服用本品可能损害生育能力。当剂量暴露相当于推荐剂量下人体暴露量时，观察到雌性大鼠的生育能力降低。当剂量暴露约为推荐剂量下人体暴露量的3倍时，观察到妊娠大鼠的黄体数量减少。
男性
应告知男性患者存在不可逆的精子发生受损的潜在风险。当剂量暴露达到推荐剂量下人体暴露量的3倍时，在应用甲磺酸达拉非尼治疗的动物中观察到对精子发生存在影响。

【贮藏】

遮光，密闭，干燥处30°C以下保存。
启封后需带干燥剂贮存在原包装中。

【包装】

包装于配有聚丙烯螺旋瓶盖和硅胶干燥剂的不透明白色高密度聚乙烯（HDPE）瓶
中。
28粒/瓶或120粒/瓶。

【有效期】

24个月

【执行标准】

进口药品注册标准JX20190191

【批准文号】

进口药品注册证号：H20190066，H20190067

【生产企业】

生产厂商：Glaxo Operations（UK）Ltd.(trading as Glaxo Wellcome Operations)

厂商地址：Priory Street,Ware,Hertfordshire SG12 0DJ,United Kingdom 英国