布瑞亭舒更葡糖钠注射液药理毒理

【布瑞亭舒更葡糖钠注射液药理毒理】

药效学特性

药物治疗组：所有其他治疗药品，解毒剂，ATC代码：V03AB35

作用机制：

本品是一种经修饰的γ-环糊精，可以选择性结合神经肌肉阻滞药物。它通过与神经肌肉阻滞药物罗库溴铵或维库溴铵在血浆中形成复合物，进而降低在神经肌肉接头处与烟碱受体相结合的神经肌肉阻滞药物的数量，由此拮抗由罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。

药效学作用：

罗库溴铵诱导阻滞(罗库溴铵0.6、0.9、1.0和 1.2 毫克/公斤，有或无维持剂量)和维库溴铵诱导阻滞(维库溴铵0.1 毫克/公斤，有或无维持剂量)的剂量反应研究显示，在不同时间点/阻滞深度情况下，本品的给药剂量范围为0.5毫克/公斤至16毫克/公斤。在这些研究中观察到了明确的剂量-反应关系。

本品可能含有多达6%的单-羟基舒更葡糖(按照活性实体计算，1毫克活性实体相当于1.080毫克单-羟基舒更葡糖钠)。临床前药理学研究表明单-羟基舒更葡糖与罗库溴铵和维库溴铵之间的亲和力达到舒更葡糖的约50%，含有高达6%的单-羟基舒更葡糖在逆转罗库溴铵或维库溴铵诱导产生的阻滞方面显示了几乎相似的有效性。

尽管本品与氨基甾体神经肌肉阻滞药物(例如罗库溴铵和维库溴铵)之间的亲和力最高，但具有相似甾体结构的内源性或外源性化合物(例如某些激素、激素避孕药和信息素)的血浆水平，在本品给药后也可能降低(见【药物相互作用】)。

心脏电生理学

在32毫克/公斤的剂量下，本品不会使QTc间期出现有临床意义的延长。

临床前安全性数据

鉴于本品预期用作单剂量给药并且没有潜在遗传毒性，因此未进行致癌性研究。

在体外细菌反突变试验(Ames试验)、采用人体外周血淋巴细胞的体外染色体畸变试验及小鼠和大鼠体内微核试验中，舒更葡糖钠及单-羟基舒更葡糖钠的试验结果为阴性。

本品在500毫克/公斤/天的剂量下，即，比推荐剂量水平的人体暴露量高出约6倍至50倍的全身暴露量下，对雄性或雌性大鼠的生育力没有损害。此外，在大鼠和犬中展开的为期4周的毒性研究表明，雄性或雌性生殖器官均没有形态学变化。本品在大鼠或兔中没有致畸性。

本品在临床前实验动物种属体内可快速清除，但在幼年大鼠的骨骼和牙齿中观察到残留。在刚成年的和壮年大鼠中展开的临床前研究表明，本品对牙齿颜色、骨质、骨结构、骨代谢没有不良影响。本品对骨折修复和骨重塑也没有影响。