【药物相互作用】
依维莫司是CYP3A4底物,也是多种药物外排泵PgP的底物和中效抑制剂。在体外,依维莫司是CYP3A4的竞争性抑制剂和CYP2D6的混合抑制剂。
可升高依维莫司血药浓度的药物
CYP3A4抑制剂和PgP抑制剂
在健康受试者中,与单独使用本品相比较,本品与下列药物合并使用时依维莫司的暴露量显著增加:
酮康唑(强效CYP3A4抑制剂和PgP抑制剂),Cmax和AUC分别增加3.9倍和15.0倍。
红霉素(中效CYP3A4抑制剂和PgP抑制剂),Cmax和AUC分别增加2.0倍和4.4倍。
维拉帕米(中效CYP3A4抑制剂和PgP抑制剂),Cmax和AUC分别增加2.3倍和 3.5 倍。
不应与CYP3A4强效抑制剂合并用药(参见[用法用量]和[注意事项])。
本品应谨慎与中效CYP3A4和/或PgP抑制剂合用。如不能选择治疗,应降低本品剂量 (参见[用法用量]和[注意事项])。
可降低依维莫司血药浓度的药物
CYP3A4诱导剂
在健康受试者中,与单独使用依维莫司相比较,本品与利福平(CYP3A4强效诱导剂)合 并使用时,依维莫司AUC和Cmx分别降低63%和58%。本品与CYP3A4或PgP强效诱导剂 合并使用时,如不能选择治疗,应考虑增加本品剂量。圣约翰草会不预期地降低依维莫司暴露量,应避免使用(参见[用法用量])。
可被依维莫司改变血药浓度的药物
健康受试者研宄显示,在本品与羧甲基戊二酸单酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂阿 托伐他汀(CYP3A4底物)、普伐他汀(非CYP3A4底物)之间没有具临床意义的药代动力 学相互作用,群体药代动力学分析也没有检测到辛伐他汀(CYP3A4底物)影响本品清除率的情况。
在健康受试者中进行的研宄结果显示:同时口服咪达唑仑(敏感的CYP3A4底物)和依 维莫司导致咪达唑仑Cmx上升25%,咪达唑仑AUC0-inf上升30%。
依维莫司与长效奥曲肽合用时,奥曲肽Cmin上升约50%。这个升高对晚期神经内分泌 瘤患者使用依维莫司的疗效反应没有临床显著的影响。
【药物过量】
在动物实验中,依维莫司发生急性毒性的可能性低。在单次口服2000mg/kg剂量水平的 小鼠和大鼠中均没有观察到致死性或严重毒性(有限试验)。
报告的人体药物过量经验非常有限。单次用药剂量曾高达70mg,其急性耐受性可接受。 在70mg剂量水平所观察到的急性毒性特点与10mg剂量水平一致。
在药物过量情况下,均应使用全身支持疗法。
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