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菲塑美 贝那鲁肽注射液 临床药理

【临床药理】
作用机制 贝那鲁肽为 GLP-1 受体激动剂,通过延缓胃排空、刺激中枢产生饱腹感从 而抑制食欲,减少热量摄取,降低体重。 药效学 贝那鲁肽通过抑制食欲,减少热量摄入降低体重。与其他 GLP-1 受体激动 剂一样,贝那鲁肽以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素分泌并减少胰高血糖素分泌, 从而实现降糖。 贝那鲁肽在剂量高达 0.2mg (TID)时,不会延长 QT 和 QTc 间期。

药代动力学
吸收:健康受试者皮下注射 0.2mg 本品后,血浆药物浓度水平在 19 分钟达 峰,峰浓度为 642 ng/L,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-inf)为 19687 ng. L-1. min。 超重/肥胖成年受试者多次皮下注射不同剂量(0.1mg、0.14g 和 0.2mg)本 品后,在 15 min 左右达到峰浓度后开始下降。达峰时间(Tmax 和 Tmax,adj)中位数 为 10~15 min,体内暴露量随给药剂量的增加而增加。多次给药后在体内不存在 蓄积。
分布: 0.2mg 本品注射健康受试者试验观察到的表观分布容积(Vd/F)为 379L。 在超重/肥胖成年受试者中,0.1mg~0.2mg 剂量范围内,贝那鲁肽的表观分布 容积为 383.5853~507.7920 L。
代谢和消除:健康受试者皮下注射 0.2mg 本品,半衰期为 11 分钟左右。药 物在体内快速消除,无蓄积(图 2)。灵长类动物药物组织分布实验表明:本品不 易透过血脑屏障,除血浆外,在排泄系统分布较高,体内降解快且完全,主要从 尿液排泄。

在超重/肥胖成年受试者中,0.1mg~0.2mg 剂量范围内,贝那鲁肽的表观清除 率为 6.3089~6.9391 L/min,消除半衰期为 41.56~68.08 min

遗传药理学
未进行该项实验
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