【高瑞哲】戈利昔替尼胶囊 不良反应
【不良反应】
以下不良反应的管理请见说明书【注意事项】
感染
血细胞减少症
肝功能异常
纤维蛋白原异常及出血
血栓及心血管事件
常见不良反应
表2总结了接受戈利昔替尼胶囊治疗患者常见的不良反应。最常见的不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症、贫血、淋巴细胞减少症、AST升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。
274 例接受戈利昔替尼治疗的患者中，2例患者发生致死性不良反应(感染性肺炎和肝衰竭各1例)。61例(22.3%)患者发生严重不良反应，发生率>2%的为感染性肺炎(5.8%)、带状疱疹(2.6%)、血小板减少症(2.6%)。7.3%的患者发生导致停止治疗的不良反应、9.5%的患者发生导致剂量减低的不良反应、37.2%的患者发生导致暂停给药的不良反应。最常见的导致终止治疗、剂量减低、暂停给药的不良反应为感染性肺炎、间质性肺病、中性粒细胞减少症、血小板减少症和带状疱疹。
发生率<10%的其他具有临床意义的不良反应包括带状疱疹(7.7%)、尿路感染(6.9%)、上呼吸道感染(6.2%)、HBV再激活(4.0%)、巨细胞病毒(CMV)感染再激活(2.6%)和单纯疱疹(2.2%)(详细信息见【不良反应】特别关注不良反应)
中国患者的安全性特征与本品的整体人群安全性特征一致。
特别关注不良反应
感染
在接受本品单药治疗的肿瘤患者中有严重感染(包括细菌、病毒或真菌)和机会性感染的报告，包括致死的个例报告。274例患者中发生所有感染、严重感
染和≥3级感染事件的比例分别为30.7%、11.3%和13.1%。严重感染中最常见的(≥2%)为感染性肺炎。有9.9%的患者发生>3级的严重感染。分别有1.5%、1.5%和 7.3%的患者因严重感染事件终止本品治疗、降低治疗剂量和暂停给药。大多数发生严重感染的患者经治疗后恢复。
耶氏肺孢子虫肺炎(PJP)
在本品单药的临床试验中发生2例 PJP(0.7%)的不良反应对皆为严重不良反应，分别导致治疗终止和剂量降低。
病毒再激活
在本品的临床试验中有病毒再激活的报告，包括疱疹病毒再激活(例如水痘-带状疱疹病毒【VZV】、单纯疱疹病毒【HSV】和 CMV)及 HBV再激活。
在本品单药的临床试验中有 7.7%的患者发生带状疱疹(包括带状疱疹、带状疱疹后神经痛、眼带状疱疹和耳部带状疱疹)，其中3级和严重带状疱疹发生率分别为 3.3%和 2.6%，无3级以上不良反应。有2.2%的患者发生单纯疱疹(包括单纯疱疹、疱疹病毒感染和口腔疱疹)的不良反应，其中3级发生率为 0.4%,没有发生单纯疱疹的严重不良反应。有2.6%的患者发生CMV感染再激活(包括 CMV 感染、CMV 感染再激活和巨细胞病毒性脉络膜视网膜炎)的不良反应，其中3级和严重不良反应的发生率分别为1.8%和1.5%，无3级以上不良反应。在本品的临床试验中,已除外活动性乙型肝炎患者。有4.0%的患者发生 HBV再激活(包括乙型肝炎再激活、乙型肝炎和HBV检测阳性)的不良反应，无>3 级不良反应或严重不良反应。
血细胞减少症
在接受本品单药治疗的肿瘤患者中，常见血细胞减少症包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血，43.1%的患者发生3级或4级血细胞减少症。
中性粒细胞减少症
首次给药后发生中性粒细胞减少症的中位时间约为2周。分别有2.2%和6.2%的患者因中性粒细胞减少症降低本品的治疗剂量和暂停给药,无患者因中性粒细胞减少症终止本品治疗。
血小板减少症
首次给药后发生血小板减少症的中位时间约为3周。分别有0.7%、1.5%和5.5%的患者因血小板减少症终止本品治疗、降低治疗剂量和暂停给药。
贫血
首次给药后发生贫血的中位时间约为2个月，无患者因贫血终止本品治疗降低治疗剂量或暂停给药。
肝功能异常
在接受本品单药治疗的肿瘤患者中，分别有20.8%和25.9%的患者出现了ALT 和 AST 升高的不良反应，其中3 级不良反应发生率分别为1.5%和2.2%，无4级 ALT 或 AST 升高的不良反应。首次给药后发生 ALT和AST 升高的中位时间约为2和1.5个月。
