药代动力学
吸收 阿德福韦酯,即阿德福韦二新戊酰氧甲酯,是活性成份阿德福韦的前体药物。口服本品10mg后阿德福韦的生物利用度为59%。慢性乙型肝炎患者单剂口服本品10mg后达到血药峰浓度(Cmax)的中位数时间为1.75小时(范围:0.58-4.0小时)。Cmax的中位数为几何平均值16.70(9.66-30.56)ng/ml,AUC的中位数为204.40(109.75-356.05)ng/ml。食物对口服吸收的影响阿德福韦酯10mg与食物一起服用时,阿德福韦的全身暴露量不受影响。 分布 临床前研究表明,口服阿德福韦酯后,阿德福韦在大多数组织有分布,分布浓度最高的组织包括肾脏、肝脏和肠道组织。体外研究中阿德福韦浓度范围在0.1到25ug/ml内时,与人血清蛋白的结合率≤4%。静脉给药1.0或3.0m/kg/天后的稳态分布容积分别为392±75和352±9ml/kg。 代谢 口服给药后,阿德福韦酯迅速转化为阿德福韦。在浓度远高于体内浓度的情况下(大于4000倍),阿德福韦不抑制下列任何一种人类CYP450同工酶:CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的底物。根据体外实验结果,和已知阿德福韦的消除途径,阿德福韦通过CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性较小。 消除 阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌经肾脏排泄。阿德福韦酯10mg多次给药后,24小时后尿中可以回收到给药剂量的45%。血浆中的阿德福韦浓度以双指数的方式降低,终末消除半衰期的中位数为7.22小时(4.72-10.70小时)。线性/非线性阿德福韦酯用药剂量在10-60mg范围内时,其药代动力学参数与用药剂量成正比且不受多次给药的影响。 特殊人群 性别 阿德福韦酯在男性和女性患者中的药代动力学相似。 老年人 目前尚缺乏阿德福韦酯在老年人体内的药代动力学资料。 儿童 目前尚缺乏阿德福韦酯在儿童中体内的药代动力学资料。种族现有的资料未娴熟阿德福韦酯在不同种族之间的药代动力学特性有差别。 肾功能损害的患者 中重度肾功能损害或需要透析的终末期肾病(ESRD)患者,阿德福韦的Cmax、AUC和t1/2均增加。所以建议肌酐清除率<50ml/min(毫升/分钟)的患者或已经有ESRD和需要透析的患者在使用阿德福韦酯10mg治疗时,需要调整给药间隔时间(见[用法用量])。4小时的血液透析大约能清除35%的阿德福韦剂量。腹膜透析清除阿德福韦效果尚未评估。肝脏功能损害的患者中重度肝脏功能损害患者中的药代动力学特性与健康受试者的药代动力学相似。所以,有肝功能损害的患者无须调整用药剂量。
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