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【可申达/Kerendia】非奈利酮片 药物相互作用

【药物相互作用】仅在成人中进行了相互作用研究。非奈利酮几乎完全通过细胞色素P450(CYP)介导的氧化代谢清除。(主要通过CYP3A4代谢[90%],CYP2C8对代谢的贡献较小[10%])。禁止联合使用的药物:CYP3A4强效抑制剂: 禁止非奈利酮与伊曲康唑、克拉霉素和其他CYP3A4强效抑制剂(例如酮康唑、利托那韦、奈非那韦、考比司他、泰利霉素或奈法唑酮)联合用药,联合用药可能会显著增加非奈利酮的暴露。不建议联合使用的药物:CYP3A4强效和中效诱导剂:本品不应与利福平或其他CYP3A4强效诱导剂(例如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草),以及依非韦伦或其他CYP3A4中效诱导剂联合用药。这些CYP3A4强效和中效诱导剂可能会显著降低非奈利酮的暴露,进而降低疗效。升高血清钾的药物:本品不应与保钾利尿剂(例如阿米洛利、氨苯蝶啶)以及其他盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)(例如依普利酮、艾沙利酮、螺内酯、坎利酮)联合用药。这 些药物可能会增加高钾血症的风险。非奈利酮与补钾剂和甲氧苄啶或甲氧苄啶/磺胺甲噁唑联合用药可能会增加高钾血症的风险。因此需要对血清钾进行监测。在接受甲氧苄啶或甲氧苄啶/磺胺甲噁唑治疗期间,可能需要暂时停用非奈利酮。葡萄柚:葡萄柚或葡萄柚汁可能会通过抑制CYP3A4而使非奈利酮的血浆浓度升高,因此在非奈利酮治疗期间不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。需要谨慎联合使用的药物:CYP3A4中效和弱效抑制剂:在一项临床研究中,联合使用红霉素(500mg,每日3次)导致非奈利酮的AUC和Cmax分别增加3.5倍和1.9倍。另一项临床研究中,联合使用维拉帕米(240mg控释片,每日一次)导致非奈利酮的AUC和Cmax分别增加2.7倍和2.2倍。建议酌情调整非奈利酮的剂量。基于生理学的药代动力学(PBPK)模拟表明,联合使用CYP3A4弱效抑制剂氟伏沙明(100mg,每日两次)导致非奈利酮的AUC和Cmax分别增加1.6倍 和1.4倍。建议酌情调整非奈利酮的剂量。血清钾可能会升高,因此建议对血清钾进行监测,尤其是在开始使用或改变非奈利酮或CYP3A4抑制剂的剂量时。抗高血压药物:联合使用多种其他抗高血压药物会增加低血压风险。针对这些患者,建议进行血压监测。
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