类克注射用英夫利西单抗临床试验

【临床试验】

据国外文献报道。类风湿关节炎：经ATTRACT(合并用药治疗类风湿关节炎的抗TNF试验的代码)和ASPIRE（使用本品治疗类风湿关节炎早期发作的活性对照试验的代码）2个多中心、随机、双盲临床试验，对本品的安全性和有效性进行了评价。在试验中可以合并使用稳定剂量的叶酸、皮质类固醇口服制剂（≤10mg/日）和非甾体抗炎药。终点的主要指标为根据美国类风湿学会标准评定症状和体征的减轻、预防关节结构损害和改善身体机能。在428名活动性类风湿患者（无论是否合用甲氨蝶呤）参加的安慰剂对照ATTRACT试验中，对第30、54和102周时的疗效进行了评价。入组患者的年龄中值为54岁，患病期中值为8.4年，肿痛关节数中值分别为20和31。约50％患者的身体机能为III级。患者被分为安慰剂组、3mg/kg本品组和10mg/kg本品组，分别于第0、2和6周给药，随后每隔4周或8周给药。全部患者在入组前均使用6个月稳定剂量的甲氨蝶呤（剂量中值为15mg/周），并在试验过程中维持该稳定剂量。 ASPIRE试验评价了1004名未用甲氨蝶呤的早期（患病期≤3年）活动性类风湿关节炎患者在第54周的疗效。入组患者年龄中值为51岁，患病期中值为0.6年，肿痛关节数中值分别为19和31。全部患者在第0、2和6周以及以后每8周时接受安慰剂、3mg/kg本品或6mg/kg本品，同时合用甲氨蝶呤（在第8周前将剂量优化至20mg/周）。临床疗效：症状和体征的减轻定义为在关节肿痛方面和以下5个标准中的3个都有至少20％的改善，即ACR20。这5个标准是：医师综合评定、患者综合评定、功能/残疾评估、视觉模拟疼痛量表、红细胞沉降速率（ESR）或C-反应蛋白（CRP）。在ATTRACT试验中，合用甲氨蝶呤的本品全部剂量及疗程组在54周中对症状和体征的改善均达到了美国类风湿学会标准的ACR20。对症状和体征具有统计学意义的改善（ACR20）可持续至第102周。在ATTRACT试验中，本品组中达到ACR50和ACR70的患者多于安慰剂组（下表）。在获得显著疗效（定义为6个月维持ACR70的效果）的患者比例上，本品组约为10％，而安慰剂组为0％（p≤0.018）。在ASPIRE试验中，治疗54周后，在改善患者症状体征达到ACR20、ACR50和ACR70的比例上，本品各剂量组均显著高于甲氨蝶呤单独用药组。在获得显著疗效的患者比例上，本品组为15％，而甲氨蝶呤单独用药组为8％(p=0.003)。 详见说明书。