派罗欣聚乙二醇干扰素α-2a注射液药理作用

派罗欣聚乙二醇干扰素α-2a注射液药理作用

作用机制：聚乙二醇干扰素α-2a（以下称本品）是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a（以下称普通干扰素）结合形成的长效干扰素。干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。本品具有非聚乙二醇结合的α-干扰素（普通干扰素）的体外抗病毒和抗增殖活性。 药效学：本品的药效学特点与天然的或普通的人α-干扰素相似，而药代动力学差别很大。40KD的PEG部分的结构直接影响临床药理学特点，因为PEG部分的大小和支链结构决定了药物的吸收、分布和消除特点。 健康人单次皮下注射本品180ug后3-6小时，抗病毒活性指标即血清2，5-寡腺苷酸合成酶（2，5-OAS）活性迅速升高。本品所诱导的2，5-OAS血清活性可维持1周以上，且比单次皮下注射3或18MIU普通干扰素的活性高。与年轻人相比，62岁以上的老年人单次皮下注射本品180ug，所产生的血清2，5-OAS活性强度和持续时间降低大约25％。 对明显肾功能不全的患者（肌酐清除率为20-40mL/分），单次皮下注射本品90ug后对2，5-OAS活性的反应弱于肌酐清除率在40-100mL/分以上的患者，尽管两组的药物暴露量（AUC和Cmax）类似（见"注意事项"和"药代动力学"）。 慢性丙型肝炎患者接受本品180ug治疗会出现双相的HCVRNA滴度下降。在表现为持续病毒应答的患者及一些无持续病毒应答的患者中，第一相出现在开始用药后24-36小时。第二相出现在接下来的4-16周内。与普通α-干扰素相比，本品180ug治疗增加了病毒清除和提高了治疗的病毒应答率。