派格宾聚乙二醇干扰素α-2b注射液不良反应

派格宾聚乙二醇干扰素α-2b注射液不良反应

本品的不良反应的频率和严重性与普通干扰素相似。普通干扰素α2b可能发生的不良反应，本品均有可能发生，但与普通干扰素相比，本品的血液学不良反应更常见。 1. 慢性乙型肝炎成年患者 本品大规模的多中心、随机开放、阳性药对照Ⅲ期临床试验（B0176）比较了本品与派罗欣治疗慢性乙型肝炎成年患者的安全性，见表4。 本品治疗慢性乙型肝炎的临床试验中，安全性方面与治疗慢性丙型肝炎相似，多数不良反应为轻度或中度，治疗不受影响。 本品最常见的不良反应包括发热、乏力、关节痛、肌痛、头痛、头晕、食欲下降、恶心、脱发、嗜中性粒细胞计数降低、齿龈出血、寒热不耐受、丙氨酸氨基转移酶升高等。表5列出了本品以及派罗欣治疗慢性乙型肝炎成年患者的最常见不良反应（发生率≥10％）。 本品治疗慢性乙型肝炎中发生的常见（发生频率≥1％但<10％）不良反应包括： (1) 血液及淋巴系统疾病：血小板减少症、粒细胞减少症； (2) 心脏器官疾病：心悸； (3) 耳及迷路类疾病：耳鸣； (4) 内分泌系统疾病：甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症； (5) 眼器官疾病：视网膜出血、眼痛、眼干、视网膜渗出、视物模糊、视觉灵敏度减退、结膜充血、眼睛不适、视疲劳； (6) 胃肠系统疾病：上腹痛、呕吐、口干、腹痛、腹胀、口腔溃疡、腹泻、腹部不适； (7) 全身异常和注射局部反应：胸部不适、疲乏、流感样疾病、胸痛、注射部位红斑、注射部位瘙痒、寒冷感、寒战、发热感、注射部位局部反应、注射部位痛、注射部位皮疹、注射部位肿胀； (8) 感染及侵染类疾病：鼻咽炎、咽炎； (9) 各类检查：血小板计数降低、白细胞计数降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高； (10) 肌肉、骨骼及结缔组织疾病：背痛、肢体疼痛或不适、肌无力； (11) 神经系统异常：失眠、嗜睡、睡眠质量差、味觉障碍、记忆损害、感觉减退、困倦； (12) 精神病类：烦躁不安、愤怒、情绪改变、抑郁、倦怠； (13) 生殖系统及乳腺疾病：月经量过多、月经减少； (14) 呼吸、胸部和纵膈异常：咳嗽、鼻衄、口咽疼痛、呼吸困难； (15) 皮肤和皮下组织异常：皮疹、瘙痒、盗汗、皮肤干燥、过敏性皮炎； 本品治疗慢性乙型肝炎临床试验中还观察到以下不良反应（发生频率<1％）： (1) 血液及淋巴系统疾病：淋巴结病、脾肿大、中性粒细胞减少症； (2) 心脏器官疾病：室上性期外收缩、室性期外收缩、心率升高； (3) 耳及迷路类疾病：耳痛、耳瘙痒症、眩晕； (4) 眼器官疾病：动脉硬化性视网膜病、黄斑病变、两眼屈光不等、屈光障碍、视网膜变性、视网膜疾病、畏光、眼出血、眼感觉异常、眼睛瘙痒症、眼异物感、眼肿； (5) 胃肠系统疾病：阿弗他性口腔黏膜炎、便秘、肠炎、便血、齿龈疼痛、齿龈萎缩、齿龈肿胀、唇部干燥、唇干裂、唇炎、反胃、干呕、肛部痛、肛裂、肛门瘙痒症、功能性胃肠紊乱、口臭、口腔不适、口腔感觉减退、上腹不适、舌炎、食物中毒、胃肠障碍、胃食管反流病、下腹痛、消化不良、牙不适、牙疼、牙龈炎、大便干燥、痔疮、嘴唇糜烂、嗳气、饥饿感； (6) 全身异常和注射局部反应：不适、反应迟缓、高热、口渴、疼痛、外周水肿、注射部位局部过敏、注射部位硬结； (7) 肝胆系统疾病：肝区痛、肝脂肪变性、肝周不适、黄疸； (8) 免疫系统疾病：免疫反应降低； (9) 感染及侵染类疾病：扁桃体炎、传染性软疣、股藓、甲真菌病、结膜炎、口腔疱疹、流行性感冒、上呼吸道感染、外耳炎、外阴阴道念珠菌病、胃肠炎、牙髓炎、中耳炎; (10) 各类损伤、中毒及手术并发症：皮肤受伤、指甲撕裂、睾丸损伤； (11) 各类检查：α1甲胎蛋白升高、γ-谷氨酰转移酶升高、结合胆红素升高、抗核抗体阳性、尿排出量升高、尿蛋白存在、尿液检查异常、微量白蛋白尿、血白蛋白降低、血促甲状腺激素降低、血促甲状腺激素升高、血胆红素升高、血红蛋白降低、血碱性磷酸酶升高、眼底镜检查异常、游离甲状腺素降低、游离甲状腺素升高、游离三碘化甲腺氨酸降低、游离三碘化甲腺氨酸升高； (12) 代谢及营养类疾病：饥饿、摄食量减少、食欲增加、消瘦； (13) 肌肉、骨骼及结缔组织疾病：骨痛、肌肉痉挛、肌炎、脊柱疼痛、颈痛、肋软骨炎、尾骨疼痛、胸部肌肉骨骼疼痛、腋窝肿块、椎间盘突出； (14) 良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状）：眼部血管瘤； (15) 神经系统疾病：感觉迟钝、偏头痛、体位性头晕、头部不适、眼球震颤、意识水平下降、震颤、注意障碍、椎管内脊膜囊肿； (16) 精神病类：乖僻、激动、焦虑、紧张、精神性呕吐、情感易变、情绪高涨、入睡困难、睡眠障碍、性欲降低、抑郁、易激惹、做梦异常； (17) 肾脏及泌尿系统疾病：尿急、尿频、排尿困难、色素尿、夜尿症； (18) 生殖系统及乳腺疾病：勃起功能障碍、盆腔疼痛、乳房疼痛、乳腺增生、阴道出血、月经频发、月经紊乱、月经延迟； (19) 呼吸、胸部和纵膈异常：鼻干燥、鼻漏、鼻塞、发声困难、过敏性鼻炎、呼吸急促、咯血、咳痰、痰量增多、咽部疾病、咽干、呃逆； (20) 皮肤和皮下组织异常：多汗、全身瘙痒、冷汗、毛发颜色改变、玫瑰糠疹、皮肤疼痛、皮炎、皮疹瘙痒、皮脂溢、丘疹、神经性皮炎、湿疹、头皮屑、瘀点、指甲病变、紫癜、荨麻疹、指甲坏死、疱疹、痤疮； (21) 血管与淋巴管类疾病：苍白、潮红、面部潮红、外周发冷。 2. 慢性丙型肝炎成年患者 本品大规模的多中心、随机开放、阳性药对照Ⅲ期临床试验（C0158）比较了本品与派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎成年患者的安全性，见表6。 当本品与利巴韦林联合使用时，多数不良反应为轻度或中度，治疗不受影响。 本品最常见的不良反应包括发热、乏力、关节痛、肌痛、头痛、头晕、食欲下降、恶心、脱发、皮疹、瘙痒、嗜中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低等。表7列出了本品以及派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎成年患者的最常见不良反应（发生率≥10％）。 本品联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎成年患者的常见不良反应（发生频率≥1％但<10％）包括： （1） 血液及淋巴系统疾病：贫血； （2） 心脏异常：心悸； （3） 耳及迷路类疾病：耳鸣； （4） 内分泌系统疾病：甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症； （5） 眼器官疾病：视网膜出血、眼痛、干眼、眼睛不适、流泪增加、视物模糊、视觉灵敏度减退、视网膜渗出； （6） 口腔及胃肠系统疾病：口干、腹部不适、上腹痛、腹泻、呕吐、腹胀、齿龈出血、便秘、消化不良、腹痛、口腔溃疡、牙疼、硬便； （7） 全身异常和注射局部反应：注射部位红斑、胸痛、注射部位瘙痒、高热、注射部位局部反应、寒热不耐受、注射部位干燥、注射部位出血、注射部位皮疹、流感样疾病、疲乏； （8） 肝胆系统疾病：肝周不适、黄疸； （9） 感染及侵袭类疾病：鼻咽炎、口腔疱疹； （10） 实验室检查：白细胞计数降低、抗核抗体阳性、促甲状腺激素降低、游离甲状腺激素升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高； （11） 代谢及营养类疾病：消瘦； （12） 肌肉骨骼及结缔组织疾病：背痛、肢体疼痛、肌肉骨骼不适、关节痛、肌无力； （13） 神经系统异常：睡眠质量差、嗜睡、感觉减退、困倦、味觉障碍、记忆损害； （14） 精神系统异常：烦躁不安、愤怒、情绪改变； （15） 生殖系统及乳腺疾病：月经稀发、月经频发、月经量过多、月经延迟； （16） 呼吸、胸部和纵膈异常：咳嗽、咽干、口咽疼痛、呼吸困难、鼻漏、鼻衄、咳痰； （17） 皮肤和皮下组织异常：皮肤干燥、疱疹、瘙痒、过敏性皮炎。 临床试验中还观察到以下不良反应（发生频率<1％）： （1）血液及淋巴系统疾病：骨髓功能衰竭、巨幼红细胞性贫血、粒细胞减少症、淋巴结炎、自身免疫性溶血性贫血； （2）心脏异常：完全性房室传导阻滞、心律不齐； （3）耳及迷路类疾病：耳瘙痒症、耳痛、听觉减退、晕动病； （4）内分泌系统疾病：亚急性甲状腺炎； （5）眼器官疾病：白内障、玻璃体混浊、眼睛瘙痒症、高血压性视网膜病、黑朦、黄斑变性、黄斑病变、结膜出血、脉络膜视网膜病变、视觉损害、视网膜血管病、下黑眼圈、眼肿、眼睑浮肿、眼睑糜烂、眼睑水肿、眼睑瘙痒、结膜充血、结膜炎、视网膜疾病、畏光、眼睑炎； （6）口腔及胃肠系统疾病：齿龈疼痛、唇部干燥、唇炎、大肠出血、腹胀气、干呕、口臭、排便频率增加、舌溃疡、舌苔、舌炎、胃溃疡、胃食管反流病、胃酸过多、胃炎、嘴唇溃疡、便血、上腹不适、舌干、痔疮； （7）全身异常和注射局部反应：发热感、寒冷感、寒战、局部肿胀、口渴、外周水肿、腋痛、粘膜变色、注射部位变色、注射部位丘疹、注射部位痛、注射部位萎缩、注射部位硬结、注射部位肿胀、不适、注射部位坏死； （8）肝胆系统疾病：肝脏功能异常、肝脏疾病； （9）免疫系统疾病：免疫反应降低； （10）感染及侵染类疾病：肺部感染、结核性胸膜炎、结膜炎、局部感染、毛囊炎、尿路感染、脓毒症、脓疱疹、上呼吸道感染、咽炎、中耳炎； （11）各类检查：天门冬氨酸氨基转移酶升高、血促甲状腺激素升高、眼底镜检查异常、游离三碘化甲腺氨酸升高、心电图T波倒置、血葡萄糖升高； （12）代谢及营养类疾病：低钾血症、低钠血症； （13）肌肉骨骼及结缔组织疾病：骨骼肌肉疼痛、颈痛、胸部肌肉骨骼疼痛、肢体不适； （14）神经系统异常：感觉迟钝、震颤、晕厥； （15）精神系统异常：抽筋、焦虑、精神异常、沮丧、倦怠、入睡困难、心境抑郁、易激惹、精神分裂症样障碍、精神分裂症； （16）肾脏及泌尿系统疾病：尿频、色素尿； （17）生殖系统及乳腺疾病：月经减少、月经紊乱、月经不规律、阴道分泌物； （18）呼吸、胸部及纵膈异常：鼻塞、扁桃体肥大、呼吸急促、咽部红斑、咽喉刺激、口咽不适感、上呼吸道分泌物增多、痰量增多； （19）皮肤及皮下组织异常：斑秃、斑疹、斑状皮疹、扁平苔藓、盗汗、多汗、红斑、结节性红斑、皮肤剥脱、皮肤紧缩感、皮肤糜烂、皮炎、皮疹瘙痒、丘疹、全身的瘙痒、全身皮疹、色素异常、湿疹、水疱、苔藓样角化病、淤点、脂溢性皮炎、紫癜、荨麻疹、痂、银屑病； （20）血管与淋巴管类疾病：潮热、面部潮红。 抗干扰素抗体 本品治疗慢性乙型肝炎Ⅱ期、Ⅲ期临床试验中，干扰素-α结合抗体的产生率本品为2.0％（12/614），派罗欣为3.3％（10/303），二者差异不显著（P=0.2103）；干扰素-α中和抗体的产生率本品为0.0％（0/614），派罗欣为1.0％（3/303），二者差异显著（P=0.0358）。基线及新增干扰素-α中和抗体阳性受试者均未获得HBeAg血清转换，派格宾和派罗欣的情况类似。干扰素-α中和抗体的产生未见影响本品和派罗欣的安全性。 本品联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎Ⅱ期、Ⅲ期临床试验中，基线抗干扰素α结合抗体阴性的患者中，新增结合抗体的产生率本品为5.8％（35/608），派罗欣为8.8％（26/296），二者差异不显著（P=0.089）；新增抗干扰素α的中和抗体的产生率本品为0.5％（3/608），派罗欣为4.1％（12/296），二者差异显著（P=0.0003）。新增抗干扰素α的中和抗体未见影响本品和派罗欣的疗效或者安全性，基线抗干扰素α的中和抗体显著影响本品和派罗欣治疗慢性丙型肝炎的HCVRNA的应答。 由于抗体检测结果受本底疾病、检测方法、样本采集时间及样本处理、伴随用药等多种因素影响，因此对不同试验中的抗体发生率进行比较需慎重。