唯可来维奈克拉片注意事项

唯可来维奈克拉片注意事项

肿瘤溶解综合征高肿瘤负荷的患者在接受本品治疗时，报告了肿瘤溶解综合征的发生，包括致死性事件和需要透析的肾功能衰竭。本品可引起肿瘤细胞迅速减少。因此，在初始给药和爬坡期内有发生TLS风险。本品首次给药后6~8小时和每次剂量增加时，如发生符合TLS的血生化指标变化，需对此进行及时处理。TLS风险是会基于包括肿瘤负荷和合并症在内的多种因素而连续存在。肾功能不全会进.一步增加发生TLS的风险。需要对患者进行风险评估并进行适当TLS预防治疗，包括水化和抗高尿酸血症药物。监测血生化指标，并对异常进行及时管理，必要时可中断给药。随着整体风险增加，需采取更积极的措施(如静脉补液、频繁监测、住院治疗等)(见[用法用量])。在初始给药和爬坡期内，本品与P-gp抑制剂或强效或中效CYP3A抑制剂同时使用，会增加本品暴露，可能增加Tls风险。与强效或中效CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂合用时，应降低本品的剂量(见[用法用量]和[药物相互作用])。中性粒细胞减少症在接受本品联合阿扎胞苷治疗的患者中，98％~100％患者的中性粒细胞计数会较基线减少。中性粒细胞减少症在后续疗程中可能反复出现。在整个治疗期内需监测全血细胞计数。发生严重的中性粒细胞减少症时，暂停用药和恢复用药的具体信息参见表2(见[用法用量])。建议采用支持性措施，包括抗感染治疗和使用生长因子等(例如，G-CSF)。感染在接受本品治疗的患者中曾发生过致死性和严重的感染，如感染性肺炎和脓毒症(见[不良反应])。需密切监测患者的感染体征和症状，并及时治疗。若发生3级及4级感染，需中断本品治疗直至恢复，剂量恢复参见表2(见[用法用量])。免疫接种在本品治疗前、治疗期间和治疗后，B细胞恢复前不得接种减毒活疫苗。尚未对本品治疗期间或治疗后接种减毒活疫苗的安全性和疗效进行研究。应告知患者接种疫苗可能效果不.佳。胚胎-胎儿毒性根据本品作用机制和动物试验中的发现，妊娠女性服用本品可能会造成胚胎-胎儿毒性。在小鼠中进行的一项胚胎-胎仔研究中,对妊娠小鼠给药,且使小鼠的暴露量等同于以400mg每日推荐剂量对患者给药所达到的暴露量，可导致着床后流产和胎仔体重降低。应告知孕妇维奈克拉对胎儿的潜在危害。建议育龄女性在使用本品治疗期间以及末次给药后至少30天内避免妊娠(见[孕妇及哺乳期妇女用药])。在硼替佐米和地塞米松基础上加用维奈克拉治疗多发性骨髓瘤患者致死亡率增加在复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中开展的一项随机试验(BELLINI;NCT02755597)中，在硼替佐米+地塞米松基础上加用维奈克拉(非维奈克拉适应症的用途)导致死亡率增加。在管理良好的临床试验之外，不建议维奈克拉与硼替佐米XxX地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤患者。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠根据在动物试验中观察到的结果及其作用机制(见[药理毒理]),妊娠女性服用本品可能会造成胚胎-胎儿毒性。尚无可用的数据表明妊娠女性服用本品会出现药物相关风险。在器官形成期，小鼠接受维奈克拉给药，当其暴露量为人类暴露量(基于在推荐的400mg每日剂量下的AUC)的1.2倍时，维奈克拉具有胎仔毒性。应告知妊娠女性本品对胎儿的潜在风险。尚不清楚在适用人群中主要出生缺陷和流产的背景风险预测值。所有妊娠都有先天缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。哺乳尚无人乳中存在本品分泌、对接受母乳喂养婴儿的影响、或对乳汁分泌影响的相关数据。当对哺乳大鼠给药时，维奈克拉出现在乳汁中(见[药理毒理])。由于接受母乳喂养的婴儿有发生潜在的严重不良反应的可能性,因此建议女性在本品治疗期间以及末次给药后1周内停止母乳喂养。育龄女性和男性妊娠妇女使用本品可能会对胎儿造成伤害(见[注意事项)。妊娠检测.育龄女性在开始本品给药前需接受妊娠检测。避孕建议育龄女性在本品治疗期间以及最后一次给药后至少30天内进行有效避孕。不孕不育根据动物中的研究结果，本品治疗可能会导致男性的生育能力受损(见[药理毒理)。

儿童用药

尚未确立本品在儿童患者中的安全性和有效性。

老年用药

在临床试验中,接受本品联合阿扎胞苷治疗的67例患者中,96％的患者年龄>65岁，63％的患者年龄>75岁。在AML患者中进行的本品临床研究中，未入组足够数量的年轻成年人，无法确定65岁及以上的患者与年轻患者在应答方面是否存在差异。