药代动力学
福沙匹坦给药后转化为阿瑞匹坦 健康受试者在20分钟内单次静脉输注给予150mg福沙匹坦(一种阿瑞匹坦的前药)后，阿瑞匹坦平均AUCo→∞=37.4±14.8mcg·hr·rmL-1,平均Cmax=4.2±1.2mcg·hr·rmL-1。输注完成后30分钟内，福沙匹坦的血浆浓度低于定量限度(10ng/mL) 分布 福沙匹坦可迅速转化为阿瑞匹坦。阿瑞匹坦的血浆蛋白结合率超过95％。人的平均稳态表观分布体积约为70L。 阿瑞匹坦能透过人的血脑屏障。 消除 代谢 福沙匹坦在人肝制品和多种其他人体组织(包括肾，肺和回肠)的S9制品中体外温孵可转化为阿瑞匹坦因此，可以看出除肝组织外，其它大多数肝外组织都能将福沙匹坦转化为阿瑞匹坦。阿瑞匹坦有多种代谢途径。体外人肝微粒体研究表明，阿瑞匹坦主要由CYP3A4代谢，少量经CYP1A2及CYP2C19代谢。其代谢主要通过结构中的吗啉环和侧链被氧化。未观测到CYP2D6，CYP2C9或CYP2E1代谢。 健康的年轻成人中，单剂量口服300mg[14C]-阿瑞匹坦72小时后，在血浆中可检测到24％的放射活性，表明本品在血浆中存在大量的代谢物。已在人体血浆中鉴定出7种代谢物，但活性极微弱。排泄 健康受试者单剂量静脉给予100mg[14C]-福沙匹坦后，尿液中检测到57％放射活性物，粪便中为45％。阿瑞匹坦主要通过代谢消除，不通过肾脏排泄，表观末端半衰期约为9~13小时。 特殊人群 年龄:老年患者 第1天单剂量口服125mg阿瑞匹坦,第2到第5天每天一次口服80mg,与年轻的成年人相比，老人(≥65岁)第1天的AUCo-24hu高出21％，第5天高出36％;Cmax第1天高出10％，第5天高出24％。这些差别无临床显著性意义，老年患者无需调整剂量。 性别 单剂量口服40mg至375mng阿瑞匹坦后，女性受试者的AUCo-24h和Cmax分别比男性高9％和17％。女性受试者的半衰期比男性受试者短25％，血药浓度达峰时间(Tmax)几乎相同。这些差别无临床显著性意义。阿瑞匹坦在儿童患者K6个月至17岁)中的群体药代动力学分析表明性别对阿瑞匹坦的药代动力学无临床显著性影响。 种族/族裔 单剂量口服40mg至375mg阿瑞匹坦，西班牙裔与高加索人相比，AUCo-24hr大约高出27％;Cmax大约高出19％。亚洲人与高加索人相比，AUCo.24hr大约高出74％，Cmax大约高出47％。黑人和高加索人之间AUCo-24hr和Cmax无差别。这些差别无临床显著性意义。阿瑞匹坦在儿童患者(6个月至17岁)中的群体药代动力学分析表明种族对阿瑞匹坦的药代动力学的影响没有临床意义。 体重指数(BMI) 一项受试者体重指数(BMI)范围在18~36kg/m2的研究结果显示，受试者体重指数每增加5kg/m2,阿瑞匹坦的AUCo-24hr和Cmax分别下降9％和10％。这些变化不被认为具有临床意义。 肾功能不全 严重肾功能不全患者(24小时肾清除率测试，肌酐清除率<30m/min/1.73/m2)和肾疾病晚期(ESRD)需做血液透析的患者单剂量中服240mg阿瑞匹坦。
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