喜达诺乌司奴单抗注射液临床研究

【喜达诺乌司奴单抗注射液临床研究】

斑块状银屑病(成人) 2项随机、双盲、安慰剂对照研究在1,996例中重度斑块状银屑病、并适合接受光疗或系统治疗的患者中进行，评价了鸟司奴单抗的安全性及疗效。此外，1项随机、对评价者设盲、活性药物对照研究在对环孢素、MTX或PUVA应答不足、无法耐受或有禁忌的中重度斑块状银屑病患者中开展，比较了乌司奴单抗和依那西普的疗效和安全性。银屑病研究1(PHOENIX1)评价了766例患者。其中53％的患者对其他系统治疗无应答、无法耐受或者有禁忌。随机化至乌司奴单抗组的患者在第0周及第4周接受45mg或90mg剂量，之后每12周接受相同剂量的药物。随机化至安慰剂组的患者在第0周和第4周接受安慰剂，在第12周和第16周交叉接受乌司奴单抗给药(45mg或90mg)，之后每12周给药1次。最初被随机化至鸟司奴单抗组且在第28周和第40周均获得银屑病面积与严重程度指数(PASI)75应答(PASI较基线改善至少75％)的患者，将再次被随机化，每12周接受1剂乌司奴单抗或者安慰剂(即撤药)。第40周时再次随机化至安慰剂组的患者,如果之后较其第40周已获得的PASI改善程度降低至少50％，将会按最初的治疗方案重新接受乌司奴单抗给药。所有的患者随访至首次研究治疗给药后76周。银屑病研究2(PHOENIX2)评价了1,230例患者。其中61％的患者对其他系统治疗无应答、无法耐受或者有禁忌。随机化至鸟司奴单抗组的患者在第0周及第4周接受45mg或90mg剂量，在第16周时再接受1剂药物。随机化至安慰剂组的患者在第0周和第4周接受安慰剂，在第12周和第16周交叉接受鸟司奴单抗给药(45mg或90mg)。所有的患者随访至首次研究治疗给药后52周。 银屑病研究3(ACCEPT)评价了903例对其他系统治疗无应答、无法耐受或者有禁忌的中重度银屑病患者,此项研究比较、评价了乌司奴单抗与依那西普的疗效及安全性。在本研究为期12周的阳性对照阶段，患者随机接受依那西普(每周2次，每次50mg)，或者在第0周和第4周接受乌司奴单抗(45mg或90mg)。 银屑病研究1和研究2中各治疗组的基线疾病特征基本相似，基线PASI评分的中位值为17-18，基线体表受累面积(BSA)中位值≥20，皮肤病生活质量指数(DLQI)中位值为10-12。约1/3(银屑病研究1)和1/4(银屑病研究2)的受试者患有银屑病关节炎(PsA)。银屑病研究3的疾病严重程度也与此相似。 这些研究的主要终点为第12周较基线获得PASI75应答的患者比例(见表2和表3)。在银屑病研究1中，继续治疗组在保持PASI75评分方面显著优于退出治疗组(p<<0.001)。每剂乌司奴单抗给药后观察到的结果相似。在1年(第52周)时，再次随机化至维持治疗组的患者中PASI75应答的比例为89％，而再次随机化至安慰剂组(撤药组)的患者中的比例则为63％(p<0.001)。在第18个月(第76周)时，再次随机化至维持治疗组的患者中PASI75应答的比例为84％，而再次随机化至安慰剂组(撤药组)的患者中的比例则为19％。3年(第148周)时，再次随机化至维持治疗组的患者中PASI75应答的比例为82％。5年(第244周)时，再次随机化至维持治疗组的患者中PASI75应答的比例为80％。 再次随机化至安慰剂组的患者，PASI改善程度降低至少50％后恢复最初乌司奴单抗治疗方案，其中85％的患者在恢复治疗后12周内再次获得了PASI75应答。 在银屑病研究1中，第2周及第12周时，每个乌司奴单抗治疗组DLQI自基线的改善程度均显著大于安慰剂组。这种改善持续到第28周。同样，在银屑病研究2中，第4周和第12周观察到显著改善，这种改善持续到第24周。在银屑病研究1中，每个乌司奴单抗治疗组在甲银屑病(甲银屑病严重程度指数)、SF-36的生理和精神方面总评分及瘙痒视觉模拟量表(VAS)评价方面较安慰剂组均有显著改善。在银屑病研究2中，每个乌司奴单抗治疗组的医院焦虑抑郁量表(HADS)和工作限制问卷(WLQ)评价也较安慰剂组显著改善。