【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】注射用德达博妥单抗

【商品名/商标】达卓优/Datroway

【规格】100mg

【主要成分】德达博妥单抗。

【适应症】达卓优注射用德达博妥单抗用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体 2（HER2）阴性（IHC0、IHC1 + 或 IHC2 + /ISH-）乳腺癌成人患者。

【用法用量】本品用于静脉给药。必须由医疗卫生专业人员复溶和稀释，通过静脉输注给药。本品不得以静脉推注或快速静脉注射方式给药。预防用药在开始本品治疗时、治疗期间（每年一次）、治疗结束时，以及出现临床指征时，应进行眼科检查，包括视力检查、裂隙灯检查（含荧光素染色）、眼内压、以及眼底镜检查。在使用本品时，应根据表1进行预防用药和合并用药（详见纸质说明书）。在本品前两个周期输注给药时，应监测患者是否会出现输液相关反应，监测时间至少为1小时。如果未观察到输液相关反应，则可在随后的所有输注周期中，将监测时间缩短为至少30分钟。本品应在具备心肺复苏药物和设备的环境中给药。给药方案：本品推荐剂量为6mg/kg（体重≥90kg的患者的最大剂量为540mg），采用静脉输注给药，每3周一次（每周期21天），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。首次输注：输注应持续至少90分钟。输注过程中应观察患者，且首次给药后应至少留观1小时，以观察是否出现输液相关反应。第二次输注：如果首次输注时患者耐受性良好，第二次输注时间可缩短为至少30分钟。输注过程中应观察患者，且输注后应至少留观1小时。后续输注：如果既往输注时患者耐受性良好，本品的后续输注可缩短为至少30分钟。输注过程中观察患者，且输注后应至少留观30分钟。剂量调整及其余内容详见纸质说明书。

【不良反应】临床试验经验：由于临床试验是在不同的条件下开展的，不同临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接进行比较，可能也无法反映临床实践中观察到的实际不良反应发生率。不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌：在360例不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性（IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌患者中评价了本品的安全性，这些患者在TROPION-Breast01研究中接受至少1次6mg/kg本品给药（参见【临床试验】）。本品通过静脉输注给药，每3周一次。接受本品治疗的患者的中位治疗持续时间为6.7个月（范围：0.7-16.1个月）。在接受本品治疗的患者中，有15%的患者发生了严重不良反应。本品治疗组中＞0.5%的患者发生的严重不良反应为尿路感染（1.9%）、COVID-19感染（1.7%）、ILD/非感染性肺炎（1.1%）、急性肾损伤、肺栓塞、呕吐、腹泻、轻瘫和贫血（各0.6%）。本品治疗组中0.3%的患者发生致死性不良反应，死亡原因是ILD/非感染性肺炎。3.1%的患者因不良反应而永久停药。导致＞0.5%的患者永久停药的不良反应包括ILD/非感染性肺炎（1.7%）和疲劳（0.6%）。22%的患者因不良反应而中断给药。导致＞1%的患者需要中断给药的不良反应包括COVID-19（3.3%）、输液相关反应（1.4%）、ILD/非感染性肺炎（1.9%）、口腔黏膜炎（1.9%）、疲劳（1.7%），角膜炎（1.4%）、急性肾损伤（1.1%）和感染性肺炎（1.1%）。23%的患者因不良反应而降低剂量。导致＞1%的患者需要降低剂量的不良反应包括口腔黏膜炎（13%）、疲劳（3.1%）、恶心（2.5%）和体重下降（1.9%）。最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室检查异常）为口腔黏膜炎（59%）、恶心（56%）、疲劳（44%）、白细胞减少（41%）、钙减少（39%）、脱发（38%）、淋巴细胞减少（36%）、血红蛋白减少（35%）、便秘（34%）、中性粒细胞减少（30%）、干眼（27%）、呕吐（24%）、ALT升高（24%）、角膜炎（24%）、AST升高（23%）和碱性磷酸酶升高（23%）。最常见（≥1%）的3/4级不良反应（包括实验室检查异常）为淋巴细胞减少（9%）、口腔黏膜炎（7%）、疲劳（4.2%）、血红蛋白减少（2.8%）、AST升高（1.9%）、ALT升高（1.7%）、中性粒细胞减少（1.6%）、恶心（1.4%）、食欲减退（1.4%）、COVID-19（1.4%）、钙减少（1.4%）、呕吐（1.1%）、角膜炎（1.1%）、白细胞减少（1.1%）。其余内容详见纸质说明书。

【禁忌】禁用于已知对本品活性物质或任何辅料有超敏反应的患者。

【注意事项】间质性肺疾病/非感染性肺炎：本品可引起严重、危及生命或致死性间质性肺疾病（ILD）或非感染性肺炎。在本品治疗期间，应监测患者是否出现提示ILD/非感染性肺炎的新发或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）。对于无症状（1级）的ILD/非感染性肺炎，考虑使用皮质类固醇进行治疗（例如，≥0.5mg/kg/天泼尼松龙或等效药物）。对于症状性ILD/非感染性肺炎（2级或以上），应立即开始系统性皮质类固醇治疗（例如，≥1mg/kg/天泼尼松龙或等效药物），并持续治疗至少14天，随后逐渐减量（至少4周）。疑似发生ILD/非感染性肺炎的患者应暂停本品治疗，确诊≥2级ILD/非感染性肺炎时应永久停药（参见【用法用量】）。眼部不良反应：本品可引起眼部不良反应，包括干眼、角膜炎、睑缘炎、睑板腺功能障碍、流泪增加、结膜炎和视物模糊。建议患者每日数次滴用不含防腐剂的润眼液进行预防治疗。建议患者避免使用隐形眼镜，除非在眼科医生或护理专业人员的指导下进行。在本品治疗开始时、治疗期间（每年一次）、治疗结束时、以及出现临床指征时，应将患者转诊至眼科医生或护理专业人员处进行眼科检查，包括视力检查、裂隙灯检查（含荧光素染色）、眼内压、以及眼底镜检查。如果患者出现任何新发或恶化的眼部不良反应，应及时将其转诊至眼科医生或护理专业人员处。在本品治疗期间，应监测患者是否发生眼部不良反应，如果确诊发生相关反应，应根据严重程度延迟给药、降低剂量或永久停药（参见【用法用量】）。口腔黏膜炎：本品可引起口腔黏膜炎，包括口腔溃疡和口腔黏膜炎。建议患者使用含类固醇的漱口水预防和治疗口腔黏膜炎。在无法获得含类固醇的漱口水的情况下，可推荐使用温和的漱口水（例如，使用不含酒精和/或含碳酸氢盐的漱口水）。建议患者在本品的输注期间全程将冰块或冰水含在口中。应监测患者是否出现口腔黏膜炎体征和症状。如果发生口腔黏膜炎，增加漱口水使用频率，并根据临床指征进行其他局部治疗。根据不良反应的严重程度，暂停给药、降低剂量或永久停药（参见【用法用量】）。胚胎-胎儿毒性根据本品的作用机制，妊娠女性使用本品时可能会对胚胎-胎儿造成伤害，因为本品的拓扑异构酶抑制剂组分DXd具有遗传毒性，可影响活跃分裂细胞（参见【临床药理】和【药理毒理】）。应告知患者本品对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性患者在本品治疗期间和末次给药后7个月内采取有效的避孕措施。建议有具有生育能力女性伴侣的男性患者在本品治疗期间及末次给药后4个月内采取有效的避孕措施（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

【药理毒理】药理作用：德达博妥是一种靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的抗体偶联药物（ADC），由人源化抗TROP2免疫球蛋白G1（lgG1）单克隆抗体通过四肽-可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂（DXd，一种依喜替康衍生物）共价连接。德达博妥与肿瘤细胞上的TROP2结合后可内化进入肿瘤细胞，其连接子被裂解后释放DXd，抑制拓扑异构酶I活性，从而诱导DNA损伤和细胞凋亡。毒理研究：遗传毒性：DXd Ames试验结果为阴性。DXd体外染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果为阳性。生殖毒性：德达博妥未开展专门的生殖毒性研究。大鼠12周重复给药毒性试验中，德达博妥在200mg/kg（以AUC计，约为临床剂量6mg/kg的29倍）剂量下，雄性动物睾丸中可见生殖上皮细胞退化和生精小管萎缩，附睾中可见细胞碎片、导管中精子数量减少和导管上皮单细胞坏死，乳腺上皮细胞萎缩，雌性动物可见卵巢闭锁卵泡数量增加，阴道粘膜上皮细胞单细胞坏死。德达博妥可能会损害雄性和雌性动物的生育力。此外，DXd具有遗传毒性，且德达博妥和DXd对快速分裂的细胞（淋巴造血器官、肠或睾丸）具有毒性作用，提示德达博妥具有生殖发育毒性风险。致癌性：德达博妥尚未进行致癌性研究。

【药代动力学】在推荐剂量（6mg/kg每3周一次）下，第1周期首次给药后本品和DXd的几何平均（变异系数[CV]%）Cmax分别为154μg/mL（20.3%）和2.82ng/mL（58.1%），相应的AUC分别为671μg·天/mL（31.4%）和18.5ng·天/mL（42.6%）。分布：本品的稳态分布容积为3.52L。体外研究显示，在10ng/mL至100ng/mL的浓度范围内，DXd的平均人血浆蛋白结合率为96.8至98.0%，DXd在血液/血浆中的浓度比为0.59至0.62。生物转化：本品在溶酶体酶的作用下发生细胞内裂解，释放DXd。预期人源化TROP2IgG1单克隆抗体将通过与内源性IgG相同的方式经分解代谢途径降解为小分子肽和氨基酸。人肝脏微粒体体外代谢研究表明，DXd主要通过CYP3A4的氧化途径代谢，不会显著通过UGT或其他CYP酶进行代谢。消除：本品的清除率估计值为0.57L/天。中位消除半衰期（t1/2）为4.82天，DXd的中位t1/2约为5.50天。在第1周期至第3周期期间，在6mg/kg剂量下未观察到本品蓄积情况。大鼠和猴经静脉给予DXd后，主要排泄途径为粪便（经胆汁排泄）。DXd是尿液、粪便和胆汁中含量最高的药物成分。线性/非线性：经静脉给药，在4mg/kg至10mg/kg的剂量范围内（约为推荐剂量的0.7至1.7倍），本品和释放的DXd的暴露量与剂量成比例增加。特殊人群中的药代动力学：本品和DXd的平均分布容积和清除率随体重的增加而增加（36至156kg）。年龄（26至86岁）、人种（亚洲人、白人、黑人和其他人种）、地区或国家（日本、中国大陆、美国、欧洲和世界其他地区）和性别对本品的暴露量均不存在具有临床意义的影响。肾功能损害：尚未进行特定的肾功能损害研究。基于群体药代动力学分析（包括轻度至中度肾功能损害患者，即肌酐清除率[CLcr]为30至＜90mL/min的患者），与肾功能正常（CLcr≥90mL/min）的患者相比，轻度至中度肾功能损害未影响本品或DXd的药代动力学。严重肾功能损害（CLcr＜30mL/min）对本品或DXd药代动力学的影响尚不明确。肝功能损害：尚未进行特定的肝功能损害研究。基于群体药代动力学分析（包括轻度肝功能损害患者，即总胆红素≤ULN且AST＞ULN，或总胆红素＞1至1.5倍ULN且无论AST值如何），相较于正常的肝功能，轻度肝功能损害并未对本品或DXd的药代动力学特征产生影响，中度（总胆红素＞1.5至3倍ULN且无论AST值如何）肝功能损害患者的稳态平均DXdAUC高2.4倍。重度（总胆红素＞3倍ULN且无论AST值如何）肝功能损害患者对本品或DXd药代动力学的影响尚不明确。遗传药理学：未进行遗传药理学研究。

【贮藏】2°C至8°C冷藏。

【批准文号】国药准字SJ20250021

【生产厂家】德国Baxter Oncology GmbH

【代理商】第一三共(中国)投资有限公司

【上市许可持有人】德国Daiichi Sankyo Europe GmbH

【生产地址】德国Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westfalen, Germany