【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用，运动员慎用！

【药品名称】甘精胰岛素注射液

【商品名/商标】来优时/Toujeo

【英文名称】Insulin Glargine Injection

【规格】1.5ml:450单位(预填充式注射笔(不含针头))

【主要成分】主要成分为甘精胰岛素。辅料：氯化锌，间甲酚，85%甘油盐酸，氢氧化钠，注射用水。规格：1.5ml:450单位/预填充式注射笔，每毫升注射液含300单位甘精胰岛素。

【性状】来优时甘精胰岛素注射液为无色澄明液体。

【适应症】需用胰岛素治疗的成人2型糖尿病。

【用法用量】1.本品是胰岛素相似物，具有长效效果，应在每天黄昏注射1次。OptiSet注射设备剂量调整起伏是2IU，最大的单次注射剂量为40IU。甘精胰岛素的用药剂量应因人而异。2.2型糖尿病患者也可将甘精胰岛素和口服降糖药物一同运用。从其他胰岛素医治改为甘精胰岛素医治从其他中效或长效胰岛素的医治计划改为甘精胰岛素的医治计划时，能够需改动根底胰岛素的剂量，并调整其他还运用的医治糖尿病的药物(加用的一般胰岛素或疾速效果胰岛素相似物的注射剂量和工夫，或口服降糖药物的剂量)。3.为了削减夜间和清晨发生低血糖的风险性，将本来选用每天注射2次NPH胰岛素的患者，改为每日注射1次甘精胰岛素的医治计划时，在改动医治的第1周，其每天根底胰岛素的用量应削减20-30%。在第1周削减根底胰岛素用量工夫，有些患者能够需在进食时代偿性地加用胰岛素，尔后的医治计划应因人而异。因有抗人胰岛素抗体而用大剂量胰岛素的患者，和其他胰岛素相似物相同，改用甘精胰岛素后能够对胰岛素反响会添加。换用及开端用甘精胰岛素的开始几周，应亲近监测代谢改动。跟着代谢操控的改善以及胰岛素敏感性的添加，能够需进一步调整剂量计划。若是患者的体重或生活方式有改动，或呈现容易发生低血糖或高血糖的状况，也需调整剂量(拜见"注意事项")。4.用法：甘精胰岛素应皮下注射给药。切勿静脉注射甘精胰岛素。甘精胰岛素的长效效果与其在皮下安排内注射有关。如将往常皮下注射的药物剂量注入静脉内，可发生严峻低血糖。腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰岛素或葡萄糖水平未见临床差异。在某一注射区内，每次注射的部位必须轮换。由于经历有限，以下患者群运用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评价：少年、肝功能危害或肾功能中、重度危害的患者(拜见"注意事项")。

【不良反应】1.低血糖反应：一般而言，低血糖是胰岛素治疗最常见的不良反应。如果注射胰岛素的剂量高于患者对胰岛素的需求量，就可能发生低血糖反应，严重的低血糖，特别是复发的，可能导致神经系统的损害。长期或严重的低血糖发作有可能危及生命。许多患者肾上腺素能反向调节的体征早于神经性低血糖的症状和体征的出现。一般而言，血糖下降幅度越大和越快，肾上腺素能反向调节的征兆和症状就越明显.2.眼睛：血糖控制明显改变时，由于晶体肿胀及折射系数的暂时性改变，可能发生一过性视力障碍。长期改善血糖控制，降低了糖尿病性视网膜病变进展的危险。然而因强化胰岛素治疗而使血糖控制迅速改善，糖尿病视网膜病变有可能暂时性恶化。增殖性视网膜病变的患者，特别是尚未用激光凝固治疗者，严重的低血糖发作时可能发生一过性黑。3.脂肪营养不良：与其他胰岛素治疗一样，在注射部位可能发生脂肪营养不良，而延缓局部胰岛素的吸收。在用甘精胰岛素等疗法的临床研究中观察到，1-2%的病人发生脂肪组织增厚，而脂肪组织萎缩的则很少见，在某一注射区内经常轮换注射部位可能有助于减少或预防发生上述改变。4.注射部位和过敏反应：在用甘精胰岛素治疗的临床研究中，观察到3%-4%的病人在注射部位有反应。这些反应包括发红、疼痛、瘙痒、荨麻疹、肿胀或炎症。多数胰岛素注射部位的轻微反应，通常在数天或数周内恢复。对胰岛素的速发型变态反应是罕见的。对胰岛素(包括甘精胰岛素)或赋形剂的速发型变态反应包括全身性的皮肤反应、血管性水肿、支气管痉挛、低血压和休克，甚至威胁生命。5.其他反应：胰岛素治疗可能诱发胰岛素抗体的产生。在临床研究中，对人胰岛素及甘精胰岛素有交叉反应的抗体出现频率与出现在中性低精蛋白锌人胰岛素(NPH)和甘精胰岛素治疗组相同。在极少数病例中，由于上述胰岛素抗体的存在，应调整胰岛素的剂量以纠正高或低血糖的趋势。6.罕见：胰岛素产生的钠潴留和水肿，特别是用强化胰岛素疗法改善先前不好的代谢控制时，须加注意。

【禁忌】对甘精胰岛素或其注射液中任何一种赋形剂过敏者禁用。配伍禁忌：切勿同任何其他产品相混合。确保注射器不含任何其他物质。

【注意事项】1.糖尿病酮症酸中毒的治疗，不能选用甘精胰岛素，推荐静脉注射常规胰岛素。2.由于经验有限，儿童、肝功能损害或肾功能中、重度损害的患者使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估(参见【用法用量】)。3.肾功能损害患者由于胰岛素的代谢减慢，对胰岛素的需要量可能减少。老年人及进行性肾功能衰退患者，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。4.严重肝损害患者由于葡萄糖异生能力降低及胰岛素代谢降低，对胰岛素的需要量可能减少。5.对血糖控制不好，或有高血糖症或低血糖发作倾向的患者，在考虑调整剂量之前，应全面回顾患者是否按预期的方案治疗、注射部位、正确的注射技术以及所有其他的相关因素。6.低血糖反应：低血糖的发生时间取决于所用胰岛素的作用特性，因此可能随着治疗方案的改变而改变。由于甘精胰岛素持续提供基础胰岛素，可以预料，夜间低血糖较少见，而清晨低血糖较之常见。在低血糖有特殊临床意义的患者中，应特别加以注意并加强血糖监测，如冠状动脉和脑血管明显狭窄的患者(低血糖的心脑并发症的危险)以及增殖性视网膜病变特别是尚未经光凝固法治疗的患者(发生低血糖后有暂时性黑的危险)。患者应被告知在什麽情况下低血糖的警告症状会不明显。低血糖的警告症状可能改变、不明显或不出现的患者如下：6.1血糖控制明显改善的患者6.2低血糖缓慢发生的患者6.3老年患者6.4从动物胰岛素转用人胰岛素6.5自主神经病变的患者6.6糖尿病病程长的患者6.7精神病患者6.8同时用某些其他药物治疗的患者(参见【药物相互作用】)。上述患者可能在不知不觉中发生严重的低血糖甚至丧失意识。皮下注射甘精胰岛素的长效作用可能延缓低血糖的恢复。7.如果发现糖化血红蛋白水平正常或降低，应该考虑到低血糖复发以及低血糖发作但未觉察(特别是夜间发作)的可能性。8.患者坚持用药剂量和饮食疗法、正确使用胰岛素以及了解低血糖的先兆症状是减少低血糖危险性所必须的。如下的因素使低血糖更易于发生，必须特别密切监测并在必要时调整胰岛素注射剂量：8.1改变注射区8.2提高对胰岛素的敏感性(例如去除应激因素)8.3异常的、增加或延长体力活动8.4并发症(如呕吐、腹泻)8.5进食不当8.6错过进餐8.7饮酒8.8某些失代偿性的内分泌疾病(如甲状腺功能减退症、垂体前叶或肾上腺皮质功能减退)8.9同时使用某些其他药品9.并发症：有并发症时应加强代谢监测。许多患者需检测尿酮体，并常常需调整胰岛素的剂量，常需增加胰岛素用量。1型糖尿病患者，即使只能吃少量或不能吃食物、或在呕吐时，也必须坚持至少吃少量碳水化合物，切勿全部停用胰岛素。10.对驾车和操作机械能力的影响：由于低血糖或高血糖或由此而造成的视力障碍可导致注意力和反应能力可能降低。在驾车或操作机械等特别需要有高度的注意力和反应能力时，可能出现危险。应该告知患者在驾车时要特别注意避免发生低血糖。尤其是对低血糖警告症状觉察力降低或不能觉察以及低血糖发作频繁的患者，更要加倍小心。有上述问题的患者，应该慎重考虑驾车或操作机械是否可取。

【药物相互作用】许多物质影响葡萄糖代谢，可能需酌情调整甘精胰岛素用量。1.甘精胰岛素注射液可能促使血糖降低、增加低血糖发作的物质有：口服降糖药物、ACE抑制剂、丙吡胺、贝特类、氟西汀、单胺氧化酶(MAO)抑制剂、已酮可可碱、丙氧芬、水杨酸以及磺胺类抗生素。2.可能减弱降糖作用的物质有：皮质类固醇、丹那唑、二氮嗪、利尿剂、拟交感药(如肾上腺素、沙丁胺醇、特布他林)、胰高血糖素、异烟肼、酚噻嗪衍生物、生长激素、甲状腺激素、雌激素和孕激素(口服避孕药)。3.β受体阻滞剂、可乐定、锂盐或酒精可能加强或减弱胰岛素的降血糖作用。喷他脒可能引起低血糖，有时伴继发高血糖。4.此外，用β受体阻滞剂、可乐定、胍乙啶和利血平等影响交感神经的药物后，肾上腺素能反向调节作用的征兆可能减弱或缺如。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.至今尚未得到有关妊娠期间使用甘精胰岛素的确切流行病学资料。动物研究未见甘精胰岛素对妊娠、胚胎和胎儿发育、分娩或产后发育有直接的损害作用。当给孕妇开药时，应特别注意。2.妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整个妊娠期间维持良好代谢控制是至关重要的。对胰岛素的需要量，前3个月可能减少，而第二和第三个3个月通常是增加的。分娩后对胰岛素的需要量快速减少(有增加低血糖发作的危险)。必需仔细监测葡萄糖的控制情况。3.患者若怀孕或准备怀孕时，应告知其医生。4.哺乳妇女可能需要调整胰岛素剂量和饮食。

【老年患者用药】老年人由于进行性肾功能衰退，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。

【药理毒理】1.药物治疗分类：甘精胰岛素注射液为抗糖尿病药。长效胰岛素及其类似物。2.甘精胰岛素是一种在中性pH液中溶解度低的人胰岛素类似物。在本品酸性pH(pH4)注射液中，完全溶解。注入皮下组织后，因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物可持续释放少量甘精胰岛素，从而产生可预见的、有长效作用的、平稳、无峰值的血药浓度/时间特性。3.胰岛素受体结合：在胰岛素与其受体结合的动力学方面，甘精胰岛素同人胰岛素极为相似。因此可以认为它与经由胰岛素受体而介导胰岛素的作用相同。4.胰岛素，包括甘精胰岛素，其主要作用是调节糖代谢。胰岛素及其类似物是通过促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的产生而降低血糖的。胰岛素抑制脂肪细胞内的脂解、抑制蛋白水解和促进蛋白质合成。5.临床药理学的研究表明，静脉注射等剂量的甘精胰岛素和人胰岛素，其效价是相同的。像所有的胰岛素一样，甘精胰岛素的作用时程可能受体力活动及其他因素的影响。6.对健康人及1型糖尿病患者的正常血糖钳夹研究表明。皮下注射甘精胰岛素的起效时间比中性低精蛋白锌人胰岛素(NPH)慢，但甘精胰岛素的作用特性为平稳、无峰值、作用时间长.7.研究结果如下：在1型糖尿病患者中的活性特征：皮下注射后时间(小时)*测定保持血浆葡萄糖水平(每小时平均值)恒定的葡萄糖滴注量甘精胰岛素作用时间较长与其吸收率较慢有直接关系，这支持每天1次的给药方案。胰岛素以及像甘精胰岛素等胰岛素类似物的作用时程，在不同个体及同一个体内可能差别很大。对健康志愿者及1型糖尿病患者的临床研究结果表明：静脉注射甘精胰岛素或人胰岛素，其低血糖的症状或对抗调节激素的反应类似。

【贮藏】首次使用前：2-8℃冰箱保存，避免冷冻和光照，有效期30个月；首次使用后或随身携带的备用品：低于30℃盖上笔帽避光保存，不可放回冰箱，最多可保存6周。

【有效期】30个月。

【批准文号】国药准字S20237010

【生产厂家】赛诺菲(北京)制药有限公司

【上市许可持有人】赛诺菲(北京)制药有限公司

【生产地址】北京市北京经济技术开发区兴盛街7号