【医保类型】医保乙类
   【警示】请仔细阅读说明书并在医师指导下使用！

    【产品名称】奥布替尼片

    【商品名/商标】宜诺凯

    【规格】50mg*30片

    【主要成份】本品活性成份为奥布替尼。

    【性状】本品为白色或类白色片。

    【适应症】本品适用于治疗：1) 既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。2) 既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。上述适应症分别基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的附条件批准。本品的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。
   
   【用法用量】本品需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。本品应口服给药，每天的用药时间尽量固定。应用水送服整片药片，不可掰开、压碎或咀嚼药片。可在饭前或饭后服用。推荐剂量为每次150mg（3片50mg的片剂），口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。漏服剂量：如果未在计划时间服用本品，应在距下次用药至少8小时的前提下尽快服用，第二天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。出现不良反应时的剂量调整：详见说明书剂量调整建议见表1。无症状的淋巴细胞增多通常不应视为不良反应，出现此事件的患者可在医师指导下继续服用本品。与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合使用：本品尚未开展药物相互作用临床研究。联用CYP3A4抑制剂或诱导剂时应当谨慎。应避免与强和中度CYP3A4抑制剂或诱导剂联用。特殊人群用药：肝功能不全：轻度肝功能不全患者不建议进行剂量调整。中度肝功能不全患者需在医师指导下慎用本品并严密监测肝功能，重度肝功能不全患者禁用（参见【禁忌】、【注意事项】和【药代动力学】）。肾功能不全：轻度肾功能不全患者不建议进行剂量调整。中、重度肾功能不全患者必须在 医师指导下慎用本品并严密监测肾功能（参见【注意事项】和【药代动力学】）。老年用药：老年患者无需进行剂量调整（参见【老年用药】）。儿童用药：本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。
   
    【不良反应】不良反应的详细内容请参见说明书。

    【禁忌】本品禁用于：1.重度肝功能不全患者；2.已知对奥布替尼或辅料（参见【成份】）超敏（如速发过敏或类速发过敏反应）的患者。

    【注意事项】1.出血。在接受同类产品和本品治疗的患者中，均报道过致死性出血事件。1.6%的患者发生了≥3 级的出血事件，包括皮下出血（0.7%）、玻璃体出血（0.3%）和颅内出血（0.6%）。31.6%的患者发生了不同级别的出血事件，以血尿、青肿、紫癜常见。分别有 1.3%、1.3%和 1.0%的患者因出血导致剂量降低、暂停和终止治疗。临床医生用药时应密切关注出血风险，存在严重活动性出血的患者不建议使用本品。在治疗期间需要接受抗凝治疗和抗血小板治疗的患者，应监测患者出血症状。出现≥3 级的出血或任何级别的颅内出血，应终止治疗。服药期间需要手术的患者，应根据手术类型和出血风险对风险获益进行评估；应在术前至少 3 天和术后至少 7 天暂停本品。2.感染。临床研究中观察到本品在 B 细胞恶性肿瘤患者长期治疗过程中可能增加感染的风险，最常见的是上呼吸道感染和感染性肺炎，并有机会性感染的报告。12.8%的患者发生了 3 级或以上级别的感染，其中常见的是感染性肺炎（6.3%）。对于本品用药前有严重感染的患者，需在感染得到有效控制后才能开始服用本品。对于机会性感染风险增加的患者，应考虑根据标准治疗进行预防。在治疗期间应监测和评估患者是否出现发热或其他感染的症状和体征，并给予相应治疗。当发生 3 级及以上的感染时，应暂停本品直至感染得到有效控制。3.血细胞减少症。在接受本品治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者中，血细胞减少十分常见。治疗期间18.4%的患者曾发生≥3 级的血细胞减少症，其中常见的是中性粒细胞减少症（11.8%）、血小板减少症（8.6%）、贫血（5.6%）和白细胞减少症（3.9%）。分别有 2.6%、4.9%、1.0%的患者因血细胞减少症而导致剂量降低、暂停和终止治疗。在治疗期间建议密切监测全血细胞计数，如发生血细胞减少，应根据临床需求给予对症治疗；必要时暂停用药，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后再恢复用药（详见【用法用量】）。4.乙型肝炎再激活。接受本品治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者中，1.0%的患者发生乙型肝炎（HBV）再激活。在临床试验中，活动性乙型肝炎患者被排除在外。应在开始本品治疗前确定 HBV 的状态。若患者目前或既往有乙型肝炎病毒感染，建议在开始本品治疗前咨询肝炎专科医生，并依据当地医疗常规进行监测，防止乙型肝炎复发。5.第二原发恶性肿瘤。在同类产品中观察到该类事件。接受本品治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者中，有0.7%的患者发生第二原发恶性肿瘤，包括急性髓系白血病（0.3%）和直肠癌复发（0.3%）。6.高血压。同类产品的临床试验和上市后观察中报道过高血压的不良事件。接受本品治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者中，8.6%的患者报道了高血压，2.6%的患者发生 3 级及以上的高血压。发生高血压的患者中，34.8%既往有高血压病史，30.4%的患者未经药物治疗，在 3 天内血压恢复正常，未发生高血压相关的严重不良事件。接受本品治疗期间，如果患者出现血压升高，建议密切监测，并咨询治疗领域具有专业经验的医生。对于合并有高血压病史的患者，在接受本品治疗时，应密切监测血压，严格遵医嘱接受或调整抗高血压治疗。7.心律失常。同类产品的临床试验和上市后观察中均报道过房颤、房扑及室性心动过速。接受本品治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者中，10.9%的患者报告了心律失常（见【不良反应】），常见为心电图 QT 间期延长（3.9%）、室上性期外收缩（3.0%）、室性期外收缩（3.0%）、一度房室传导阻滞（1.3%）和房性心动过速（1.3%）。未报道3 级及以上心律失常，未报道房颤或房扑的不良反应。在接受本品治疗期间，对于有心脏风险因素、高血压、急性感染和既往心律 失常病史的患者，应根据临床表现监测患者是否发生心律失常。如果患者有心律失常的症状或体征（如心悸、头晕、昏厥、胸部不适、新发呼吸困难等），应根据指征进行心电图（ECG）检查，并咨询治疗领域具有专业经验的医生。对于发生 QT 间期延长的患者，应加强心电图监测，并避免与可能导致 QT/QTc 间期延长药物合并使用；当 QTc 间期≥500 ms 时，应及时暂停和调整剂量（见【用法用量】）。8.肿瘤溶解综合征。同类产品有报道“肿瘤溶解综合征”。在奥布替尼各项临床试验中尚未报道该不良反应。应评估基线风险（如高肿瘤负荷）并采取适当的预防措施。密切监测患者并予以适当的治疗。9.特殊人群。肝功能不全：奥布替尼主要在肝脏中代谢。轻度肝功能不全患者不建议进行剂量调整。临床研究中排除了中、重度肝功能不全的患者，因此尚无本品中、重度肝功能不全 患者用药的临床数据。中度肝功能不全患者必须在医师指导下慎用本品并严密监测肝功能，重度肝功能不全患者禁用（参见【用法用量】、【禁忌】、【药代动力学】）。肾功能不全：肾脏不是奥布替尼原型药清除的主要途径（参见【药代动力学】）。轻度肾功 能不全患者不建议进行剂量调整（参见【用法用量】）。临床研究中排除了中、重度肾功能不全（血清肌酐>1.5 倍 ULN）患者，因此本品尚无中、重度肾功能不全患者用药的临床数据。中、重度肾功能不全患者需在医师指导下慎用本品并严密监测肾功能（参见【药代动力学】）。育龄女性和男性：妊娠试验。开始本品治疗前，应对有生育能力的女性进行妊娠状态检查。避孕。女性：建议有生育能力的女性在服用本品期间以及终止本品治疗后至少 1 个月内避免怀孕。尚无妊娠妇女服用本品的研究数据。有生育能力的女性使用本品期间及治疗结束后 1 个月内必须采取高效的避孕措施，使用激素避孕方法的女性还必须额外使用一种屏障避孕法。如果在怀孕期间服用本品或服用本品期间怀孕，应明确告 知患者本品可能对胎儿造成危害。男性：建议男性在服用本品期间以及结束治疗后至少 3 个月内采取高效的避孕措施。对驾驶及操作机械能力的影响尚未进行研究来评价本品对驾驶和操作机械能力的影响。其他：请置于儿童不易拿到处。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇。建议有生育能力的女性在服用本品期间以及终止本品治疗后至少 1 个月内避免妊娠。如果在妊娠期间服用本品或服用本品期间妊娠，应明确告知患者本品对胎儿的潜在危害（见【注意事项】）。哺乳。围产期毒理实验尚未开展，也无哺乳期妇女服用本品的研究资料，缺乏本品及其代谢物是否会经人乳分泌，是否会对母乳喂养的婴儿或乳汁生成造成影响的数据。建议在使用本品的过程中及末次给药后两周内停止母乳喂养。

    【老年患者用药】本品 CLL/SLL（ICP-CL-00103）和 MCL（ICP-CL-00102）关键临床试验中，≥ 65 岁的患者分别占 27.5%和 28.3%。在年轻患者和老年患者之间，未观察到安全性或有效性的总体差异。

    【儿童用药】尚未确立本品在儿童患者中的安全性和疗效。

    【贮藏】避光，密封，30℃以下保存。

    【有效期】18个月。

    【生产厂家】常州合全药业有限公司/无锡合全药业有限公司

    【药品上市许可持有人】北京诺诚健华医药科技有限公司

    【批准文号】国药准字H20200016

    【生产地址】常州市新北区玉龙北路589号(奥布替尼固体分散体);无锡市新吴区新瑞路8号(制剂)

【医保类型】医保乙类
   【警示】请仔细阅读说明书并在医师指导下使用！

    【产品名称】奥布替尼片

    【商品名/商标】宜诺凯

    【规格】50mg*30片

    【主要成份】本品活性成份为奥布替尼。

    【性状】本品为白色或类白色片。

    【适应症】本品适用于治疗：1) 既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。2) 既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。上述适应症分别基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的附条件批准。本品的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。
   
   【用法用量】本品需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。本品应口服给药，每天的用药时间尽量固定。应用水送服整片药片，不可掰开、压碎或咀嚼药片。可在饭前或饭后服用。推荐剂量为每次150mg（3片50mg的片剂），口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。漏服剂量：如果未在计划时间服用本品，应在距下次用药至少8小时的前提下尽快服用，第二天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。出现不良反应时的剂量调整：详见说明书剂量调整建议见表1。无症状的淋巴细胞增多通常不应视为不良反应，出现此事件的患者可在医师指导下继续服用本品。与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合使用：本品尚未开展药物相互作用临床研究。联用CYP3A4抑制剂或诱导剂时应当谨慎。应避免与强和中度CYP3A4抑制剂或诱导剂联用。特殊人群用药：肝功能不全：轻度肝功能不全患者不建议进行剂量调整。中度肝功能不全患者需在医师指导下慎用本品并严密监测肝功能，重度肝功能不全患者禁用（参见【禁忌】、【注意事项】和【药代动力学】）。肾功能不全：轻度肾功能不全患者不建议进行剂量调整。中、重度肾功能不全患者必须在 医师指导下慎用本品并严密监测肾功能（参见【注意事项】和【药代动力学】）。老年用药：老年患者无需进行剂量调整（参见【老年用药】）。儿童用药：本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。
   
    【不良反应】不良反应的详细内容请参见说明书。

    【禁忌】本品禁用于：1.重度肝功能不全患者；2.已知对奥布替尼或辅料（参见【成份】）超敏（如速发过敏或类速发过敏反应）的患者。

    【注意事项】1.出血。在接受同类产品和本品治疗的患者中，均报道过致死性出血事件。1.6%的患者发生了≥3 级的出血事件，包括皮下出血（0.7%）、玻璃体出血（0.3%）和颅内出血（0.6%）。31.6%的患者发生了不同级别的出血事件，以血尿、青肿、紫癜常见。分别有 1.3%、1.3%和 1.0%的患者因出血导致剂量降低、暂停和终止治疗。临床医生用药时应密切关注出血风险，存在严重活动性出血的患者不建议使用本品。在治疗期间需要接受抗凝治疗和抗血小板治疗的患者，应监测患者出血症状。出现≥3 级的出血或任何级别的颅内出血，应终止治疗。服药期间需要手术的患者，应根据手术类型和出血风险对风险获益进行评估；应在术前至少 3 天和术后至少 7 天暂停本品。2.感染。临床研究中观察到本品在 B 细胞恶性肿瘤患者长期治疗过程中可能增加感染的风险，最常见的是上呼吸道感染和感染性肺炎，并有机会性感染的报告。12.8%的患者发生了 3 级或以上级别的感染，其中常见的是感染性肺炎（6.3%）。对于本品用药前有严重感染的患者，需在感染得到有效控制后才能开始服用本品。对于机会性感染风险增加的患者，应考虑根据标准治疗进行预防。在治疗期间应监测和评估患者是否出现发热或其他感染的症状和体征，并给予相应治疗。当发生 3 级及以上的感染时，应暂停本品直至感染得到有效控制。3.血细胞减少症。在接受本品治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者中，血细胞减少十分常见。治疗期间18.4%的患者曾发生≥3 级的血细胞减少症，其中常见的是中性粒细胞减少症（11.8%）、血小板减少症（8.6%）、贫血（5.6%）和白细胞减少症（3.9%）。分别有 2.6%、4.9%、1.0%的患者因血细胞减少症而导致剂量降低、暂停和终止治疗。在治疗期间建议密切监测全血细胞计数，如发生血细胞减少，应根据临床需求给予对症治疗；必要时暂停用药，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后再恢复用药（详见【用法用量】）。4.乙型肝炎再激活。接受本品治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者中，1.0%的患者发生乙型肝炎（HBV）再激活。在临床试验中，活动性乙型肝炎患者被排除在外。应在开始本品治疗前确定 HBV 的状态。若患者目前或既往有乙型肝炎病毒感染，建议在开始本品治疗前咨询肝炎专科医生，并依据当地医疗常规进行监测，防止乙型肝炎复发。5.第二原发恶性肿瘤。在同类产品中观察到该类事件。接受本品治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者中，有0.7%的患者发生第二原发恶性肿瘤，包括急性髓系白血病（0.3%）和直肠癌复发（0.3%）。6.高血压。同类产品的临床试验和上市后观察中报道过高血压的不良事件。接受本品治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者中，8.6%的患者报道了高血压，2.6%的患者发生 3 级及以上的高血压。发生高血压的患者中，34.8%既往有高血压病史，30.4%的患者未经药物治疗，在 3 天内血压恢复正常，未发生高血压相关的严重不良事件。接受本品治疗期间，如果患者出现血压升高，建议密切监测，并咨询治疗领域具有专业经验的医生。对于合并有高血压病史的患者，在接受本品治疗时，应密切监测血压，严格遵医嘱接受或调整抗高血压治疗。7.心律失常。同类产品的临床试验和上市后观察中均报道过房颤、房扑及室性心动过速。接受本品治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者中，10.9%的患者报告了心律失常（见【不良反应】），常见为心电图 QT 间期延长（3.9%）、室上性期外收缩（3.0%）、室性期外收缩（3.0%）、一度房室传导阻滞（1.3%）和房性心动过速（1.3%）。未报道3 级及以上心律失常，未报道房颤或房扑的不良反应。在接受本品治疗期间，对于有心脏风险因素、高血压、急性感染和既往心律 失常病史的患者，应根据临床表现监测患者是否发生心律失常。如果患者有心律失常的症状或体征（如心悸、头晕、昏厥、胸部不适、新发呼吸困难等），应根据指征进行心电图（ECG）检查，并咨询治疗领域具有专业经验的医生。对于发生 QT 间期延长的患者，应加强心电图监测，并避免与可能导致 QT/QTc 间期延长药物合并使用；当 QTc 间期≥500 ms 时，应及时暂停和调整剂量（见【用法用量】）。8.肿瘤溶解综合征。同类产品有报道“肿瘤溶解综合征”。在奥布替尼各项临床试验中尚未报道该不良反应。应评估基线风险（如高肿瘤负荷）并采取适当的预防措施。密切监测患者并予以适当的治疗。9.特殊人群。肝功能不全：奥布替尼主要在肝脏中代谢。轻度肝功能不全患者不建议进行剂量调整。临床研究中排除了中、重度肝功能不全的患者，因此尚无本品中、重度肝功能不全 患者用药的临床数据。中度肝功能不全患者必须在医师指导下慎用本品并严密监测肝功能，重度肝功能不全患者禁用（参见【用法用量】、【禁忌】、【药代动力学】）。肾功能不全：肾脏不是奥布替尼原型药清除的主要途径（参见【药代动力学】）。轻度肾功 能不全患者不建议进行剂量调整（参见【用法用量】）。临床研究中排除了中、重度肾功能不全（血清肌酐>1.5 倍 ULN）患者，因此本品尚无中、重度肾功能不全患者用药的临床数据。中、重度肾功能不全患者需在医师指导下慎用本品并严密监测肾功能（参见【药代动力学】）。育龄女性和男性：妊娠试验。开始本品治疗前，应对有生育能力的女性进行妊娠状态检查。避孕。女性：建议有生育能力的女性在服用本品期间以及终止本品治疗后至少 1 个月内避免怀孕。尚无妊娠妇女服用本品的研究数据。有生育能力的女性使用本品期间及治疗结束后 1 个月内必须采取高效的避孕措施，使用激素避孕方法的女性还必须额外使用一种屏障避孕法。如果在怀孕期间服用本品或服用本品期间怀孕，应明确告 知患者本品可能对胎儿造成危害。男性：建议男性在服用本品期间以及结束治疗后至少 3 个月内采取高效的避孕措施。对驾驶及操作机械能力的影响尚未进行研究来评价本品对驾驶和操作机械能力的影响。其他：请置于儿童不易拿到处。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇。建议有生育能力的女性在服用本品期间以及终止本品治疗后至少 1 个月内避免妊娠。如果在妊娠期间服用本品或服用本品期间妊娠，应明确告知患者本品对胎儿的潜在危害（见【注意事项】）。哺乳。围产期毒理实验尚未开展，也无哺乳期妇女服用本品的研究资料，缺乏本品及其代谢物是否会经人乳分泌，是否会对母乳喂养的婴儿或乳汁生成造成影响的数据。建议在使用本品的过程中及末次给药后两周内停止母乳喂养。

    【老年患者用药】本品 CLL/SLL（ICP-CL-00103）和 MCL（ICP-CL-00102）关键临床试验中，≥ 65 岁的患者分别占 27.5%和 28.3%。在年轻患者和老年患者之间，未观察到安全性或有效性的总体差异。

    【儿童用药】尚未确立本品在儿童患者中的安全性和疗效。

    【贮藏】避光，密封，30℃以下保存。

    【有效期】18个月。

    【生产厂家】常州合全药业有限公司/无锡合全药业有限公司

    【药品上市许可持有人】北京诺诚健华医药科技有限公司

    【批准文号】国药准字H20200016

    【生产地址】常州市新北区玉龙北路589号(奥布替尼固体分散体);无锡市新吴区新瑞路8号(制剂)