凡瑞克安立生坦片临床试验

凡瑞克安立生坦片临床试验

肺动脉高压 两项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究在393名肺动脉高压（WHO组1）患者中开展。除了凡瑞克的剂量和研究中心的地理区域之外，两项研究的设计是相同的。ARIES-1研究将每日一次5mg和10mg凡瑞克与安慰剂进行比较，而ARIES-2研究则将每日一次2.5mg和5mg凡瑞克与安慰剂进行比较。在两项研究中，都是在目前治疗（可以包括抗凝剂、利尿剂、钙通道阻滞剂、或地高辛，但不包括依前列醇、曲罗尼尔、伊洛前列素、波生坦、或西地那非）的基础上添加凡瑞克或安慰剂。研究的主要终点事件是6分钟步行距离。此外，也对临床恶化、WHO功能分级、呼吸困难、和SF-36健康调查进行评估。 受试者中有特发性肺动脉高压患者（64％），或肺动脉高压合并结缔组织病（32％）、HIV感染（3％）、或使用anorexigen（1％）。其中没有肺动脉高压合并先天性心脏疾病的患者。 患者在基线时都有WHO功能I级（2％）、II级（38％）、III级（55％）、或IV级（5％）症状。患者平均年龄为50岁，其中79％患者为女性，而77％患者为高加索人种。 次极量运动耐量 ARIES-1和ARIES-2研究在第12周时的6分钟步行距离结果分别在表2和图2中显示。 平均值±标准差 在第12周时凡瑞克和安慰剂相比较（经过特发性肺动脉高压和非特发性肺动脉高压分层）的Wikoxon秩和检验的P值。 安慰剂组和凡瑞克组与基线相比6分钟步行距离变化的平均值。 数值以平均值±平均值的标准误来表示。 在所有研究中，接受凡瑞克治疗的所有剂量组在6分钟步行距离方面都有明显的改善，而且改善的程度随剂量而增加。在接受凡瑞克治疗4周后可以观察到6分钟步行距离的增加，在治疗12周后可观察到剂量-反应效应。接受凡瑞克治疗后在步行距离改善程度方面，老年患者（年龄≥65岁）要小于年轻患者，而继发性肺动脉高压患者要小于特发性肺动脉高压患者。对这些亚组分析结果进行解释时必须要谨慎。 凡瑞克在药物谷浓度水平对步行距离的影响目前还不清楚。因为在临床实验中仅对每日一次给药方式进行了研究，所以多次给药方案的安全性和有效性目前仍不清楚。如果一名患者的运动能力不能持续一整天，则可以考虑其它已经有研究支持的可以每日多次给药的肺动脉高压治疗方案。 临床恶化 发展至肺动脉高压临床恶化的时间被定义为第一次出现死亡、肺移植、因肺动脉高压住院、房间膈造口术、因为增加了其它治疗药物而退出研究、或者因为提前退出而退出研究。提前退出的定义为符合以下标准的两条或以上：6分钟步行距离下降20％；WHO功能分级上升；右心衰恶化；迅速发展的心脏、肝脏或肾脏功能衰竭；或难治性收缩性低血压。以下所示的为在本药临床试验12周治疗期内所发生的临床恶化事件。 目标治疗人群 注意：患者可能会有一种以上导致临床恶化的原因。 名义上的P值 与安慰剂相比，接受凡瑞克治疗的患者疾病发展至临床恶化的时间会明显延迟。在老年人亚组中的结果也同样有利。 ........