【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

    【产品名称】阿兹夫定片

    【商品名/商标】捷倍安

    【规格】1mg*35片

    【主要成份】阿兹夫定。化学名称：1-(4-叠氮-2-脱氧-2-氟-B-D-呋喃核糖基胞嘧啶。

    【性状】阿兹夫定片(捷倍安)为白色或类白色片。

    【适应症】一、HIV-1感染：与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，用于治疗高病毒载量(HIV-1 RNA2100000copies/ml)的成年HIV-1感染患者。本品为附条件批准上市。二、新型冠状病毒肺炎(COVID-19)(仅1mg规格)：用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成年患者。本品为附条件批准上市，目前病毒仍在不断变异，本品应根据新冠病毒流行株变异情况、进行相应研究，确认其对于当前流行株的有效性。

    【用法用量】本品应空腹服用。为确保给药剂量，片剂应整片吞服、不可砸碎。一、HIV-1感染：HIV-1感染患者的初始治疗应由有治疗HIV感染经验的医师进行。本品推荐剂量为成年患者每次3mg，每日1次，于睡前空腹口服。二、新型冠状病毒肺炎(COVID-19)：本品推荐剂量为成年患者每次5mg，每日1次。治疗新型冠状病毒肺炎时疗程至多不超过14天。本品治疗新型冠状病毒肺炎Ⅲ期临床试验结果显示，患者临床症状改善的中位时间为10天左右、病毒清除时间为5天左右。

    【不良反应】本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由捷倍安阿兹夫定片引起的不良反应的发生率。由于各临床试验开展条件不同，因此不同试验中的不良反应发生率无法相互进行比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。在本品的I、II期临床开发项目中一共有295名受试者(244名HIV感染受试者和51名健康受试者)至少接受了1个剂量的阿兹夫定治疗或给药。研究结果提示，阿兹夫定片在HIV感染者中1mg-5mg单次给药是安全耐受的，出现的不良反应均为轻度，主要表现为发热、头晕、恶心、腹泻等，且均为目前已上市同类抗HIV药物已报道的不良反应，经过药物对症治疗或不经治疗均能恢复正常。本品安全性数据主要来自于一项在未接受过抗HIV病毒治疗的感染者中进行的关键性II期临床研究，对比阿兹夫定2mg、3mg、4mg每日一次与拉米夫定(3TC)，四者分别联合固定剂量富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)+依非韦伦(EFV)疗法。给药48周期间，发生的不良反应均为已上市抗HIV药物常见不良反应，主要为头晕、丙氨酸氨基转移酶升高、r-谷氨酰转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高，严重程度主要为1~2级，阿兹夫定各组间不良反应发生率与对照组3TC相近。

    【禁忌】对阿兹夫定或制剂中其他任何成份过敏者禁用。

    【注意事项】1、不应单独使用本品进行抗HIV的治疗。2、接受本品或任何其他抗逆转录酶治疗的患者可能会继续发生机会性感染和其他HIV感染并发症，因此，应由有治疗相关疾病经验的医师对患者进行密切临床观察。对于CD4+T细胞计数<200个/uL的患者，多并发严重的机会性感染，可能大量应用不同机制类别的抗感染药物，但目前本品与抗感染类药物的药物相互作用研究尚不充分，此类患者建议慎用。3、目前的抗逆转录病毒治疗，包括本品，未获得证明能够预防HIV经性接触或血源污染传播的危险。应继续给予适当的预防。4、患有如下疾病的患者应慎用本品，建议在临床医师指导下使用：肝功能损伤患者：尚未在肝功能损伤患者中对阿兹夫定进行研究。临床研究时排除了肝功能检查异常(谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶超过正常值上限3倍，或总胆红素超过正常值上限的2倍)的患者。中重度肝功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。肾功能损伤患者：尚未在肾功能损伤患者或进行血液透析的患者中研究阿兹夫定。临床研究排除了肾功能不全(肾小球滤过率<70ml/min，或肌酐超过正常值上限)的患者，中重度肾功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。胰腺炎：同类产品曾报告发生过胰腺炎，但尚未明确这些病例是因抗反转录病毒治疗的缘故，还是由于潜在的HIV疾病所致。曾患有胰腺炎的患者应慎用阿兹夫定治疗。合并病毒性肝炎：目前本品尚未对HIV合并HBV或HCV感染的患者进行研究。同类产品研究提示，在有慢性乙型肝炎或丙型肝炎合并感染并使用联合抗反转录病毒治疗的患者中，发生严重的和可能致死性的肝脏不良事件的危险性升高。如果乙型肝炎或丙型肝炎的患者合并使用抗反转录病毒治疗，应查阅这些药品的相关产品信息。同时应考虑定期检查肝功能和监测HBV复制的标志物，避免用药变化可能导致的肝炎急剧恶化。其他：临床研究中，对患有严重机会性感染或机会性肿瘤、较严重慢性病、代谢性疾病(如糖尿病)、神经及精神疾病等患者进行了排除，尚无相关人群使用阿兹夫定的安全性结果，此类患者临床中应谨慎使用，以免病情加重。5、对驾车和机械操作能力的影响:目前尚未研究阿兹夫定对驾车和机械操作能力的影响。

    【药物相互作用】本品与富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)联合用药，TDF稳态下Cmax和AUC分别降低18%、6%，无显著影响，无需调整TDF的用量;阿兹夫定稳态下Cmax为单独给药的90%，AUC为单独给药的286%显著增加阿兹夫定的体内暴露程度，结合II期临床试验数据，阿兹夫定片的给药剂量不影响临床疗效。本品与依非韦仑片(EFV)联合用药，阿兹夫定稳态下Cmax、AUC分别为单独给药的177%、189%，EFV显著提高阿兹夫定在体内的暴露程度，结合II期临床试验数据，阿兹夫定片的给药剂量不影响临床疗效。因临床试验样本较少，无法判断阿兹夫定对依非韦仑的药代动力学影响。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】尚未进行本品对孕妇及哺乳期妇女用药的研究。

    【老年患者用药】尚未进行本品对老年患者用药的研究。

    【儿童用药】尚未进行本品对儿童用药的研究。

    【药理毒理】药理作用：阿兹夫定为人工合成的核苷类似物，可在细胞内磷酸化，成为有活性的5'-三磷酸盐代谢物(阿兹夫定三磷酸盐)。阿兹夫定三磷酸盐能抑制重组HIV逆转录酶活性，导致病毒DNA链合成中止。抗病毒活性：采用3类HIV-1病毒株(实验株、临床分离株、耐药株)和3类4种细胞(人T淋巴细胞传代株C8166和MT-4(p)、HIV-1慢性感染人T淋巴细胞株H9/HIV-1IIB、人外周血单个核细胞)评估阿兹夫定的体外抗HIV活性，结果显示阿兹夫定具有体外抗HIV-1活性。

    【药物过量】目前对此尚无相关的研究，如果发生了药物过量，要对患者进行监护，并按要求给予常规的支持性治疗。

    【贮藏】不超过30°C密闭保存。

    【有效期】12个月。

    【批准文号】国药准字H20210035

    【生产厂家】北京协和药厂

    【药品上市许可持有人】河南真实生物科技有限公司

    【生产地址】平顶山市新城区复兴路中段10号院内1号楼

    【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

    【产品名称】阿兹夫定片

    【商品名/商标】捷倍安

    【规格】1mg*35片

    【主要成份】阿兹夫定。化学名称：1-(4-叠氮-2-脱氧-2-氟-B-D-呋喃核糖基胞嘧啶。

    【性状】阿兹夫定片(捷倍安)为白色或类白色片。

    【适应症】一、HIV-1感染：与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，用于治疗高病毒载量(HIV-1 RNA2100000copies/ml)的成年HIV-1感染患者。本品为附条件批准上市。二、新型冠状病毒肺炎(COVID-19)(仅1mg规格)：用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成年患者。本品为附条件批准上市，目前病毒仍在不断变异，本品应根据新冠病毒流行株变异情况、进行相应研究，确认其对于当前流行株的有效性。

    【用法用量】本品应空腹服用。为确保给药剂量，片剂应整片吞服、不可砸碎。一、HIV-1感染：HIV-1感染患者的初始治疗应由有治疗HIV感染经验的医师进行。本品推荐剂量为成年患者每次3mg，每日1次，于睡前空腹口服。二、新型冠状病毒肺炎(COVID-19)：本品推荐剂量为成年患者每次5mg，每日1次。治疗新型冠状病毒肺炎时疗程至多不超过14天。本品治疗新型冠状病毒肺炎Ⅲ期临床试验结果显示，患者临床症状改善的中位时间为10天左右、病毒清除时间为5天左右。

    【不良反应】本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由捷倍安阿兹夫定片引起的不良反应的发生率。由于各临床试验开展条件不同，因此不同试验中的不良反应发生率无法相互进行比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。在本品的I、II期临床开发项目中一共有295名受试者(244名HIV感染受试者和51名健康受试者)至少接受了1个剂量的阿兹夫定治疗或给药。研究结果提示，阿兹夫定片在HIV感染者中1mg-5mg单次给药是安全耐受的，出现的不良反应均为轻度，主要表现为发热、头晕、恶心、腹泻等，且均为目前已上市同类抗HIV药物已报道的不良反应，经过药物对症治疗或不经治疗均能恢复正常。本品安全性数据主要来自于一项在未接受过抗HIV病毒治疗的感染者中进行的关键性II期临床研究，对比阿兹夫定2mg、3mg、4mg每日一次与拉米夫定(3TC)，四者分别联合固定剂量富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)+依非韦伦(EFV)疗法。给药48周期间，发生的不良反应均为已上市抗HIV药物常见不良反应，主要为头晕、丙氨酸氨基转移酶升高、r-谷氨酰转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高，严重程度主要为1~2级，阿兹夫定各组间不良反应发生率与对照组3TC相近。

    【禁忌】对阿兹夫定或制剂中其他任何成份过敏者禁用。

    【注意事项】1、不应单独使用本品进行抗HIV的治疗。2、接受本品或任何其他抗逆转录酶治疗的患者可能会继续发生机会性感染和其他HIV感染并发症，因此，应由有治疗相关疾病经验的医师对患者进行密切临床观察。对于CD4+T细胞计数<200个/uL的患者，多并发严重的机会性感染，可能大量应用不同机制类别的抗感染药物，但目前本品与抗感染类药物的药物相互作用研究尚不充分，此类患者建议慎用。3、目前的抗逆转录病毒治疗，包括本品，未获得证明能够预防HIV经性接触或血源污染传播的危险。应继续给予适当的预防。4、患有如下疾病的患者应慎用本品，建议在临床医师指导下使用：肝功能损伤患者：尚未在肝功能损伤患者中对阿兹夫定进行研究。临床研究时排除了肝功能检查异常(谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶超过正常值上限3倍，或总胆红素超过正常值上限的2倍)的患者。中重度肝功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。肾功能损伤患者：尚未在肾功能损伤患者或进行血液透析的患者中研究阿兹夫定。临床研究排除了肾功能不全(肾小球滤过率<70ml/min，或肌酐超过正常值上限)的患者，中重度肾功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。胰腺炎：同类产品曾报告发生过胰腺炎，但尚未明确这些病例是因抗反转录病毒治疗的缘故，还是由于潜在的HIV疾病所致。曾患有胰腺炎的患者应慎用阿兹夫定治疗。合并病毒性肝炎：目前本品尚未对HIV合并HBV或HCV感染的患者进行研究。同类产品研究提示，在有慢性乙型肝炎或丙型肝炎合并感染并使用联合抗反转录病毒治疗的患者中，发生严重的和可能致死性的肝脏不良事件的危险性升高。如果乙型肝炎或丙型肝炎的患者合并使用抗反转录病毒治疗，应查阅这些药品的相关产品信息。同时应考虑定期检查肝功能和监测HBV复制的标志物，避免用药变化可能导致的肝炎急剧恶化。其他：临床研究中，对患有严重机会性感染或机会性肿瘤、较严重慢性病、代谢性疾病(如糖尿病)、神经及精神疾病等患者进行了排除，尚无相关人群使用阿兹夫定的安全性结果，此类患者临床中应谨慎使用，以免病情加重。5、对驾车和机械操作能力的影响:目前尚未研究阿兹夫定对驾车和机械操作能力的影响。

    【药物相互作用】本品与富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)联合用药，TDF稳态下Cmax和AUC分别降低18%、6%，无显著影响，无需调整TDF的用量;阿兹夫定稳态下Cmax为单独给药的90%，AUC为单独给药的286%显著增加阿兹夫定的体内暴露程度，结合II期临床试验数据，阿兹夫定片的给药剂量不影响临床疗效。本品与依非韦仑片(EFV)联合用药，阿兹夫定稳态下Cmax、AUC分别为单独给药的177%、189%，EFV显著提高阿兹夫定在体内的暴露程度，结合II期临床试验数据，阿兹夫定片的给药剂量不影响临床疗效。因临床试验样本较少，无法判断阿兹夫定对依非韦仑的药代动力学影响。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】尚未进行本品对孕妇及哺乳期妇女用药的研究。

    【老年患者用药】尚未进行本品对老年患者用药的研究。

    【儿童用药】尚未进行本品对儿童用药的研究。

    【药理毒理】药理作用：阿兹夫定为人工合成的核苷类似物，可在细胞内磷酸化，成为有活性的5'-三磷酸盐代谢物(阿兹夫定三磷酸盐)。阿兹夫定三磷酸盐能抑制重组HIV逆转录酶活性，导致病毒DNA链合成中止。抗病毒活性：采用3类HIV-1病毒株(实验株、临床分离株、耐药株)和3类4种细胞(人T淋巴细胞传代株C8166和MT-4(p)、HIV-1慢性感染人T淋巴细胞株H9/HIV-1IIB、人外周血单个核细胞)评估阿兹夫定的体外抗HIV活性，结果显示阿兹夫定具有体外抗HIV-1活性。

    【药物过量】目前对此尚无相关的研究，如果发生了药物过量，要对患者进行监护，并按要求给予常规的支持性治疗。

    【贮藏】不超过30°C密闭保存。

    【有效期】12个月。

    【批准文号】国药准字H20210035

    【生产厂家】北京协和药厂

    【药品上市许可持有人】河南真实生物科技有限公司

    【生产地址】平顶山市新城区复兴路中段10号院内1号楼