中晚期肝癌患者的新希望-乐伐替尼（E7080）
中晚期肝癌患者的新希望-乐伐替尼（E7080）
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中晚期肝癌患者的新希望-乐伐替尼（E7080）
发表者：刘波
主任医师 教授
中山大学附属第三医院 肝胆外科
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近来，日本卫才公司的乐伐替尼（Lenvima ，E7080）在肝癌的临床研究中，取得了惊人的效果，引起广泛的关注，甚至有人断言，乐伐替尼将会取代多吉美（索拉非尼），开启肝癌治疗的新时代，那么这种药物到底在肝癌治疗中表现怎样呢？
1 乐伐替尼单用
在日本和韩国的临床研究中，46例患者入组，采用乐伐替尼单药口服，根据CP评级肝功能为A的肝癌患者最大耐受剂量为12mg/天。患者接受12mg/天的乐伐替尼，如因药物副作用允许中断或循序减量至8或4mg/天。一旦减量，剂量就不能再次增加。如果患者一旦恢复时间超过2周，临床试验中断。副作用主要为：高血压（76%）、掌足红肿综合征（65%）、食欲减退（61%）及蛋白尿（61%）。
结果：从用药到进展，乐伐替尼的中位无进展生存时间达到了7.4个月，总生存期达到18.7个月，这是一个惊艳的结果，因为，目前国内外晚期肝癌的全身治疗使用的靶向药物
索拉菲尼（唯一批准的肝癌靶向药物）的中位疾病进展时间是4个月，中位总生存期为1年。2017年2月，卫才公司宣布在对比索拉菲尼一线治疗肝癌的III期临床试验中，，达到了非劣效性主要终点，在这个试验中，纳入了954名不可切除的晚期肝癌患者患者，1比1随机分配到两组，初步结果显示，乐伐替尼效果优于索拉非尼，数据在进一步的分析中。
2 乐伐替尼+PD-1联用
除了肝癌，乐伐替尼也向其它瘤种展开攻势，并且与当今肿瘤治疗界的当红花旦PD-1抑制剂联用。今年的ESMO 公布的乐伐替尼+PD-1的Ib期研究结果中，截止2016年10月，纳入患者13名，包括非小细胞肺癌、肾细胞癌、子宫腺癌、膀胱癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤患者。联用方案为：200mg Keytruda/3周+24mg（组1）/20mg（组2）乐伐替尼/天。
结果：13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%，6位肿瘤没有增大，疾病控制率100%。
在我治疗的患者中，已经有人在服用这种药物，初步看来效果不错，我们希望有更进一步好的结果。
详情链接 http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/jakeliubo_5108778952.htm
Lenvatinib（乐伐替尼，LENVIMA）
[肝癌抗癌新药]
【生产厂家】Eisai公司
【药品简介和机理】
Lenvatinib是一种酪氨酸激酶受体（RTK）抑制剂，可以抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3。Lenvatinib同样可以抑制其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1,2,3,4；血小板衍化生长因子受体α（PDGFRα） ，KIT及RET。Lenvatinib联合everolimus（依维莫司）能增加抗血管及抗肿瘤活性，如通过体外降低人内皮细胞的增殖、管腔形成、VEGF信号传导等，人肾细胞癌小鼠异种移植模型中肿瘤体积的变化大于单药治疗。
【适应症】
（1）分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。
（2）肾细胞癌：与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。
（3）肝细胞癌。
【规格】4mg和10mg；胶囊
【推荐用法用量】
（1）甲状腺癌：每日一次口服24mg。
（2）肾细胞癌：每天一次口服18mg Lenvatinib+5mg everolimus（依维莫司）。
（3）肝细胞癌：每日一次口服12mg。
（4）在有严重肾或肝受损患者，治疗甲状腺癌的剂量降低至14 mg每天一次，治疗肾细胞癌的剂量降低至10mg每天一次。
【不良反应】
（1）用于甲状腺癌最常见的不良反应（＞30%）包括：高血压，疲劳，腹泻，关节痛/肌肉痛，食欲降低，体重减轻，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，掌趾红肿综合征，腹痛，发音困难。
（2）联合依维莫司用于肾细胞癌最常见的不良反应（＞30%）包括：腹泻，疲劳，关节痛/肌肉痛，食欲降低，呕吐，恶心，口腔炎/口腔感染，高血压，外周性水肿，咳嗽，腹痛，呼吸困难，皮疹，体重减轻，出血，蛋白尿。
【警告和注意事项】
（1）高血压：接受LENVIMA治疗之前，控制高血压症状；出现3级高血压应暂停LENVIMA治疗；如果出现威胁生命的高血压则终止治疗。
（2）心衰：密切监测心衰症状，若出现3级心衰应中断治疗，4级心衰则终止治疗。
（3）动脉血栓栓塞：若出现动脉血栓栓塞，应终止治疗。
（4）肝毒性：治疗开始前和期间应监查肝功，出现3级肝功损伤应中断治疗，出现肝衰竭应终止治疗。
（5）蛋白尿：治疗开始前和期间应监查蛋白尿，蛋白尿≥2g持续24小时应暂停用药，出现肾病症状应终止治疗。
（6）腹泻：可能出现重度腹泻以及复发，需进行标准抗腹泻治疗。3级腹泻应暂停用药，4级腹泻应终止治疗。
（7）肾衰和肾损伤：出现3级以上肾衰竭或肾损伤应中断治疗。
（8）胃肠道穿孔和瘘道形成：出现胃肠道穿孔和威胁生命的瘘道应停药。
（9）QT间期延长：出现3级以上QT期延长应中断用药，密切观察并纠正电解质水平异常。
（10）低钙血症：至少每月一次检测患者钙水平，并及时补钙。
（11）可逆性后部脑白质病（RPLS）：出现RPLS应停药，直到完全缓解。
（12）出血：若出现3级出血，应中断治疗；若出现4级则终止治疗。
（13）TSH抑制能力受损：每月监测TSH水平，必要时使用甲状腺激素药物替代治疗。
（14）胚胎胎儿毒性：对胎儿有危害，应告知育龄妇女采取有效避孕措施。
【特殊人群的使用】哺乳妇女应停止哺乳。
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