【释倍灵】普乐沙福注射液临床试验

【释倍灵】普乐沙福注射液临床试验

在非霍奇金淋巴瘤(NHL)人群中完成了一项全球II期临床研究(AMD-3100-3101，简称3101研究)和一项中国临床研究(EFC12482研究)。全球I期临床研究(3101研究) 3101研究是在一线或二线治疗后出现CR或PR的NHL患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照II期研究，评估普乐沙福与G-CSF联用治疗NHL的有效性和安全性。在采集前每天晚上随机给予患者本品0.24mg/kg或安慰剂。在首次给予本品或安慰剂前连续4天和采集前每天上午给予患者G-CSF10μg/kg。主要疗效分析中包括298例NHL患者。本品和安慰剂组平均年龄分别为55岁(范围为29-75岁)和58岁(范围22~75岁)，93％受试者为白种人。在3101研究中，经本品和G-CSF动员的NHL患者中在4天或更短时间内从外周血采集到>5x106个CD34XxX细胞/kg的患者比例为59.3％，经安慰剂和G-CSF动员的NHL患者中百分比为19.6％(p<0.001)(详见表4)。在4天或更短时间内采集到≥5X106个CD34XxX细胞/kg且移植后实现中性粒细胞和血小板成功植入的患者比例，普乐沙福组高于安慰剂组。其他CD34XxX细胞动员结果两组相似。普乐沙福组中达到>5x106个CD34XxX细胞/kg的天数中位值为3天，安慰剂组无法进行评估。表5中按采集天数列出达到>5x106个CD34XxX细胞/kg的患者比例。多种因素可能影响干细胞移植后的植入时间和移植耐用性。对于3期临床研究中进行移植的患者，各治疗组间中性粒细胞、血小板植入时间和移植物耐用性相似。中国临床研究(EFC12482研究) EFC12482为在100名中国NHL患者中开展的评估本品有效性的随机、双盲、安慰剂对照I期研究。普乐沙福组和安慰剂组的平均年龄分别为40岁(范围18-66岁)和41岁(范围20-60岁)。在EFC12482中,62％接受本品和G-CSF动员的NHL患者在4次或4次以内HSC采集中，从外周血中采集到>5x10/kg的CD34XxX细胞，而接受安慰剂和G-CSF动员的患者中，仅有20％达到此结果(p<0.0001)。其他CD34XxX细胞动员结果与之相似。达到CD34XxX细胞>5x10/kg的中位时间在普乐沙福组为2天，在安慰剂组结果未能评价。表7显示了按HSC采集天数达到CD34XxX细胞2>5x106/kg的患者比例。比较EFC12482研究(中国NHL人群)和3101研究(全球NHL人群)，两项研究的主要终点观察到了相似的结果，均显示更多接受普乐沙福治疗的患者达到了自体HSC移植(auto-HSCT)所需的最小细胞量，因此普乐沙福组接受auto-HSCT的患者多于安慰剂组。两项研究各自中性粒细胞和血小板植入中位时间相似，两项研究中普乐沙福联合G-CSF组动员HSC的植入成功率也相似。