盖平盐酸西那卡塞片药理毒理

【药理毒理】

1.药理作用盐酸西那卡塞作用于甲状旁腺细胞表面存在的钙受体，进而抑制甲状旁腺素（PTH）的分泌而降低血清PTH浓度。 2.毒理作用重复给药毒性动物重复给药毒性试验中，均出现了与盐酸西那卡塞药理作用相关的血浆钙离子浓度降低。大鼠重复给药26周试验：5mg/kg组病理组织学检查可见盲肠粘膜增生，无毒性反应剂量5mg/kg。犬重复给药4周试验：盐酸西那卡塞给药剂量为5、50、100mg/kg。中高剂量组可见呕吐、尿量增加及尿中电解质浓度变化；高剂量组可见自发运动减少、震颤及红细胞数降低。该试验无毒性反应剂量为＜5mg/kg。猴重复给药毒性试验：13周试验：盐酸西那卡塞50、100mg/kg组可见摄食量减少引起的体重增加的受抑、呕吐和稀便或水样便；100mg/kg以上剂量组可见QT及QTc间期的延长、血液学值的变化（Hb及Ht值的降低、PT及APTT的延长）及血液生化值的变化（AST、ALT及TG升高），该试验的无毒性反应剂量为5mg/kg。52周试验：盐酸西那卡塞50、100mg/kg组可见摄食量减少因为的体重增加的抑制、呕吐和稀便或水样便；50mg/kg组可见红细胞的降低，ALT、AST及TG升高。所有盐酸西那卡塞给药组雄性动物睾丸激素浓度均下降，但未见与睾丸激素浓度下降有关的睾丸及副生殖器病理变化。该试验的无毒性反应剂量为5mg/kg。遗传毒性盐酸西那卡塞污染物致突变性检测（Ames试验）、哺乳动物细胞基因突变试验及染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性盐酸西那卡塞对母体大鼠的生育力及早期胚胎发育未见明显影响。妊娠母体动物经口给予盐酸西那卡塞，大鼠（15mg/kg以上）和兔（12mg/kg以上）可见体重增加减少，25mg/kg以上出现罗音。兔在200mg/kg时出现粪便减少、呼吸困难、罗音及死亡。大鼠及兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，25mg/kg以上组均出现胎仔体重减轻，未见致畸性。15mg/kg以上组大鼠子代（F1）在哺乳期出现体重增加减少。对母体动物及F2代未见影响。盐酸西那卡塞可由母体转移到胎儿体内。致癌性进行了小鼠及大鼠104周致癌试验，未见药物的致癌性。大鼠可见甲状腺旁滤泡细胞（C细胞）腺瘤发生率降低，雄性较明显。小鼠中可见睾丸血管及肾脏肾小管中矿物质沉着，大鼠中可见心脏、肾脏、肺、坐骨神经、附睾及睾丸血管及脊髓脊膜细胞、肌层中矿物质沉着。