【药品名称】
通用名称:瑞格列奈片
商品名称:瑞格列奈片(诺和龙)
英文名称:Repaglinide Tabfets
拼音全码:RuiGeLieNaiPian(NuoHeLong)
【主要成份】 本品主要成份为瑞格列奈。化学名:S(十)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基-2-氧乙基]苯甲酸。
【成 份】
化学名:S(+)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸
分子量:C27H36N2O4
【性 状】 本品为黄色圆形双凸片剂,表面上刻有诺和诺德公司标志(Apis牛)。
【适应症/功能主治】 用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈片可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时的辅助治疗开始。
【规格型号】 1.0mg*30s
【用法用量】 瑞格列奈片应在主餐前服用(即餐前服用)。在口服本品30分钟内即出现促胰岛素分泌反应。通常在餐前15分钟内服用本药.服药时间也可学握在餐前。0-30分钟内。请遵医嘱服用瑞格列奈片。剂量因人而异,以个人血糖而定。推荐起始剂量为O.5毫克,以后如需要可每周或每两周作调整。接受其它口服降血糖药治疗的病人转用瑞格列奈片治疗的推荐起始剂量为1毫克。最大的推荐单次剂量为4mg.进餐时服用。但最大日剂量不应超过16mg。对于衰弱和营养不良的患者,应谨慎调整剂量。如果与二甲双胍合用.应减少瑞格列奈片的剂量。尽管瑞格列奈主要由胆汁排泄,但肾功能不全的患者仍应慎用。
【不良反应】 瑞格列奈及其它降血糖药物的临床应用显示,服用瑞格列奈可能发生以下不良反应: 根据不良反应的发生率分别定义如下:罕见不良反应:发生率>1/10000,<1/1000。非常罕见不良反应:发生率<1/10000。代谢及营养失调罕见不良反应:低糖同其它降血糖药物一样,服用瑞格列奈有可能发生低血糖。这些反应通常较轻微,通过给予碳水化合物较易纠正。若较严重,可输入葡萄糖。与其它任何糖尿病治方法一样,这种现象的发生与患者个人的因素有关,如饮食习惯、用药剂量,锻炼以及压力(详见[注意事项])。根据上市后的经验,瑞格列奈与二甲双胍或噻唑烷二酮类药物合用时,曾收到出现低血糖反应的个案报告。胃肠道不适罕见:腹痛、恶心非常罕见:腹泻、呕吐和便秘。临床试验中有报告发生胃肠道反应,如腹痛心、呕吐和便秘。同其它口服促胰岛素分泌的药物相比,这些症状出现的频率以及严重程度均无差别。皮肤及皮下组织异常罕见:过敏反应可发生皮肤过敏反应、如痒、皮疹、荨麻疹。由于化学结构不同,没有理由怀疑可能发生与磺脲类药物之间的交叉过敏反应。眼睛异常非常罕见:视觉异常已知血糖水平的改变可导致暂时性的视觉异常,尤其是在治疗开始时。在瑞格列奈治疗初期过后,此种现象极少有报道。在临床试验中没有因此而停用瑞格列奈的病例。肝脏异常非常罕见:肝酶指标升高个别病例报告用瑞格列奈治疗期间肝功酶指标升高。多数病例为轻度和暂时性,因肝酶指标升高而停止治疗的病人极少。只有极其罕见的病例报道发生严重肝功能异常,可是这些病例存在其它的因素,不能确定是服用瑞格列奈引起的。
【禁 忌】 1.已知对瑞格列奈或本品中的任何赋型剂过敏的患者 2.1型糖尿病患者(胰岛素依赖型,IDDM)。 3.伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。 4.妊娠或哺乳妇女。 5.8岁以下儿童。 6.严重肾功能或肝功能不全的患者。 7.与CYP3A4抑制剂或诱导剂合并治疗时。
【注意事项】 同其它大多数口服促胰岛素分泌降血糖药物一样.瑞格列奈也可致低血糖。与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。如果合并用药后仍发生持续高血糖,则不能再用口服降糖药控制血糖,而需改用胰岛素治疗。在发生应激反应时,如发热、外伤、感染或手术,可能会出现高血糖。瑞格列奈尚未在肝功能不全的患者中进行过研究。也未在1 8岁以下或75岁以上的患者中进行研究。应尽量避免将瑞格列奈与吉非贝齐合用。如果必须合用.应严密监测患者的血糖水平,因为可能需要减少瑞格列奈的用药剂量。对驾驶和机械操作能力的影响与其他口服降糖药一样,患者必须慎用以避免开车时发生低血糖。
请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。
【儿童用药】 瑞格列奈片尚未在18岁以下患者中进行过研究。故12岁以下儿童禁用。
【老年患者用药】 瑞格列奈尚未在75岁以上的患者中进行研究。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研究。因此无法对妊娠妇女使用瑞格列奈的安全性进行评估。动物研究中尚未发现瑞格列奈有致畸作用。对妊娠后期和哺乳期大鼠进行高剂量暴露研究,观察到胎儿及幼仔非致畸性的肢体不正常生长。在试验动物的乳汁中发现瑞格列奈。建议怀孕期及哺乳期妇女禁用。
【药物相互作用】 已知一些药物会影响糖代谢。因此医生应考虑可能的药物间相互作用。下列药物可增强和/或延长瑞格列奈的降血糖作用: 1.吉非贝齐,克拉霉素,伊曲康唑,酮康唑,其他类型抗糖尿病药物,单胺氧化酶抑制剂(MAOI),非选择性β-受体阻滞剂。血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,非甾体抗炎药,水杨酸盐,奥曲肽。酒精以及促合成代谢的激素。 2.吉非贝齐是一种CYP2C8抑制剂,与瑞格列奈同服,可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC增加8.1倍,Cmax增加2.4倍,生物半衰期从1.3小时延长到3.7小时服药7小时后的瑞格列奈血浆浓度增加28.6倍。 3.酮康唑是一种CYP3A4强力竞争性的原型抑制剂,其对瑞格列奈药代动力学的影响,已在健康人体内进行了详细的研究。服用瑞格列奈的同时服用酮康唑200mg,可使瑞格列奈AUC增加15%,Cmax增加16%。 4.在健康志愿者体内进行的研究发现,同服伊曲康唑100mg,可使瑞格列奈AUC增加40%,但没有观察到其对血糖水平有显著影响。在健康志愿者体内进行药物问相互作用的研究表明,同时服用克拉霉素250mg。通过其对CYP3A4的抑制作用机理,可使瑞格列奈AUC增加40%,Cmax增加67%,血清胰岛素AUC平均增值增加51%,峰浓度增加61%。这两种药物之间相互作用的确切机理,目前仍不十分清楚。β-受体阻滞剂可能会掩盖低血糖症状。对健康人多次给药研究显示,瑞格列奈与其它依赖于CYP3A4代谢的药物如:西米替丁、尼莫地平或雌激素合用,瑞格列奈的吸收和分布没有明显改变。一个在健康志愿者体内进行的药物相互作用研究表明,辛伐他汀不改变瑞格列奈的用药。然而,平均Cmax增加25%,变异性95(可信区间0.95-1.68)。此发现的临床相关性还不清楚。 5.在健康志愿者体内进行药物间相互作用的研究表明,利福平减少瑞格列奈25%AUC。此发现的临床相关性不清楚。给予健康志愿者瑞格列奈,结果显示瑞格列奈 不影响地高辛,茶碱和华法令稳定状态肘的药代动力学特性。因此上述药物与瑞格列奈合用时不用调整剂量。下列药物可减弱瑞格列奈的降血糖作用:口服避孕药,噻嗪类药物,皮质激素,达那唑,甲状腺激素和拟交感神经药。 6.当服用瑞格列奈的病人开始或停止服用上述药物时,应密切观察血糖的变化。 7.当瑞格列奈与其它象瑞格列奈一样主要由胆汁分泌的药物合并用药时,应注意任何潜在的相互作用。
【药物过量】 与其他口服降糖药一样.用药过量可能颤、头痛等。一旦出现这些反应.应采取有效措施纠正低血糖.如口服碳水化合物。严重的低血糖发作、意识丧失或昏迷,应静脉输入葡萄糖。
【药理毒理】 非磺酰脲类促胰岛素分泌剂,本品与胰岛β细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的36KDA蛋白特异性结合,使钾通道关闭,β细胞去极化,钙通道开放,钙离子内流,促进胰岛素分泌,其作用快于磺酰脲类,故餐后降血糖作用较快。
【药代动力学】 据国外文献报导:瑞格列奈片经胃肠道快速吸收、导致血浆药物浓度迅速升高。服药后1小时内血浆药物浓度达峰值。然后血浆浓度迅速下降,4~6小时内被清除。血浆半衰期约为1小时。瑞格列奈片与人血浆蛋白的结合大于98%。瑞格列奈片几乎全部被代谢,代谢物未见有任何临床意义的降血糖作用。瑞格列奈片及其代谢产物主要自胆汁排泄,很小部分(小于8%)代谢产物自尿排出。粪便中的原形药物少于1%。
【贮 藏】 密封,防潮。
【包 装】 铝箔气泡眼包装,30片/盒。
【有 效 期】 60 月
【批准文号】 H20130023
【生产企业】 (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG)丹麦诺和诺德公司