【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】注射用重组人凝血因子Ⅶa

【商品名/商标】诺其/NovoSeven

【规格】1mg(50KIU)

【主要成份】主要成份：重组人凝血因子Ⅶa。重组人凝血因子Ⅶa是通过基因工程技术，利用幼仓鼠肾细胞(BHK细胞)生产的，其分子量约为50,000道尔顿。配制后，1ml溶液含1mg重组人凝血因子Ⅶa，1ml溶液含10mg蔗糖。配制后溶液pH值约6.0。其它成份：氯化钠、氯化钙二水合物、甘氨酰替甘氨酸、聚山梨醇酯80、甘露醇、蛋氨酸、蔗糖、组氨酸和注射用水。1支／盒（含1瓶药粉＋1个药瓶适配器＋1支装有溶剂的注射器）

【性状】本品为冻干制剂，为白色疏松体，无融化迹象。复溶后，为无色液体、无肉眼可见异物、无浑浊和沉淀。

【适应症】用于下列患者群体的出血发作及预防在外科手术过程中或有创操作中的出血。*凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物＞5BU的先天性血友病患者；*预计对注射凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ，具有高记忆应答的先天性血友病患者；*获得性血友病患者；*先天性FⅦ缺乏症患者；*具有GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗体和既往或现在对血小板输注无效或不佳的血小板无力症患者。

【用法用量】伴有抑制物的血友病A或B或获得性血友病用量应在出血发作开始后尽早给予本品。静脉推注给药，推荐起始剂量为90mg/每公斤体重。初次注射本品后可能需再次注射。疗程和注射的间隔将随出血的严重性、所进行的有创操作或外科手术而不同。用药间隔最初间隔2-3小时，以达到止血效果。如需继续治疗，一旦达到有效的止血效果，只要治疗需要，可增至每隔4、6、8或12小时给药。轻度至中度出血发作（包括门诊治疗）门诊治疗中，早期干预的剂量设定为90mg/每公斤体重。

【禁忌】对本品中含有的活性成份，赋形剂，或小鼠、仓鼠或牛蛋白过敏者禁用。

【注意事项】在组织因子表达强度可能高于正常的病理情况下，使用本品有发生血栓事件或导致弥散性血管内凝血（DIC）的潜在风险。此种情况可能包括晚期动脉粥样硬化疾病、压碎伤、败血症或弥散性血管内凝血患者。由于本品可能含有痕量的小鼠IgG、牛IgG和其它残余培养蛋白（仓鼠和牛血清蛋白），因此使用本品治疗的患者存在对这些蛋白过敏的极小的可能性。如果出现严重出血，最好应在专业治疗伴有凝血因子Ⅷ或Ⅸ抑制物的血友病的医院内注射本品，若不能在此医院治疗时，应与专业治疗血友病的医生保持密切联系。

【药物相互作用】本品与凝血因子浓缩物之间的潜在相互作用的风险尚不明确。应避免激活的或未激活的凝血酶原复合体浓缩物与本品同时使用。据报道，抗纤维蛋白溶解药物能降低血友病患者外科手术中的失血，尤其在矫形外科手术以及纤维蛋白溶解活性高的区域，例如口腔中进行的手术。但使用抗纤维蛋白溶解药物与本品同时治疗的用药经验有限。基于非临床研究，不推荐rFⅦa与重组人凝血因子ⅩⅢ(rFⅩⅢ)联合使用。没有关于rFⅦa与rFⅩⅢ之间相互作用的临床数据。配伍禁忌：本品不得与输液混合，也不可以滴注方式给药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕期用药：作为防范措施，怀孕期间应避免使用本品。在批准的适应症范围内，有限的孕期数据表明，本品对于怀孕或胎儿及新生儿的健康没有副作用。迄今为止，没有其他相关的流行病学数据。动物研究未发现本品对怀孕、胚芽/胚胎发育、分娩或出生后的发育有直接或间接的不良影响。参见“临床前安全性资料”。哺乳期使用：尚不明确本品是否在乳汁中分泌。针对本品在乳汁中的分泌未作相关动物研究。是继续/停止哺乳还是继续/停止使用本品治疗的决定取决于哺乳对于孩子的益处以及本品对于哺乳期妇女治疗的益处的均衡考虑。生殖能力：非临床数据以及上市后数据显示本品对男性和女性生殖能力无不利影响。

【老年患者用药】在凝血因子缺乏患者中进行的临床研究中，纳入的65岁或以上受试者数量有限，不能确定该类患者与年轻患者之间是否存在治疗差异。据文献报道，在老年患者中应用本品未发现安全性问题。

【儿童用药】儿童用药剂量。尽管儿童比成人消除要快，但依目前的临床经验，并未显示儿童与成人用药存在普遍的差异。因此，儿科患者可能需要更高剂量的重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)以达到与成人相似的血药浓度，参见“药代动力学”。

【药理毒理】重组人凝血因子Ⅶa含有活化的rFⅦ。止血机制包括FⅦa与暴露的组织因子的结合。形成的复合物激活FⅨ至FⅨa、FⅩ至FⅩa，以触发凝血酶原向凝血酶的转化，凝血酶激活了损伤部位的血小板和FⅤ和Ⅷ，并通过纤维蛋白原向纤维蛋白的转换形成止血栓子。药理剂量的本品可不依赖于组织因子在损伤部位，直接在活化的血小板表面上激活FⅩ。这使得在不依赖于组织因子的情况下，凝血酶原被转化成大量的凝血酶。因此凝血因子Ⅶa的药效学作用导致局部凝血因子Ⅹa、凝血酶和纤维蛋白生成增多。从理论上讲，对于患有潜在疾病的患者，整个凝血系统的激活从而诱发弥散性血管内凝血的可能性不能完全排除。

【药物过量】目前对于本品的剂量限制性毒性没有进行相关的研究。很少有血友病患者药物过量的报道。唯一报道与药物过量相关的并发症是一位16岁患者曾出现血压的一过性升高，该患者接受的应使用的剂量是5.5mg，而实际应用了rFⅦa 24mg。获得性血友病患者和血小板无力症患者未见药物过量报道。凝血因子Ⅶ缺乏症患者的推荐剂量是每公斤体重15-30µg，有报道一例FⅦ缺乏症老年男性患者(＞80岁)发生血栓事件(枕叶中风)，其用药量是推荐剂量的10-20倍。另外，一例FⅦ缺乏症患者用药后产生抗诺其及凝血因子Ⅶ的抗体，考虑与药物过量相关。由于缺乏对可能导致的额外风险的评估，不能有意增大用药剂量。

【贮藏】注射用无菌粉末和注射用溶剂应储存在25℃以下；-在原包装盒内避光保存；-请勿冰冻以免损坏预填充注射器；-最好配制后立即使用(见“操作指南”)。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字SJ20150061

【生产厂家】丹麦Novo Nordisk A/S

【药品上市许可持有人】丹麦Novo Nordisk A/S

【生产地址】Novo Alle,DK-2880,Bagsvaerd,Denmark