【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】硫酸艾沙康唑胶囊

【商品名/商标】艾沐宣

【规格】100mg*7粒*2板

【主要成份】本品主要成份为硫酸艾沙康唑。

【性状】本品内容物为白色至黄色粉末或块状物。

【适应症】艾沐宣硫酸艾沙康唑胶囊适用于治疗成人患者下列感染：侵袭性曲霉病、侵袭性毛霉病。

【用法用量】剂量：应在开始抗真菌治疗前获取真菌培养和其它相关实验室研究（包括组织病理学）的标本，以分离和鉴定致病微生物。在等待特异性诊断检查确认疾病期间，可开始早期针对性治疗（抢先治疗或诊断驱动治疗）。但在出结果后，应相应地调整抗真菌治疗。负荷剂量：推荐的负荷剂量：前48小时内，每8小时两粒胶囊（相当于200mg的艾沙康唑），共给药6次。维持剂量：推荐的维持剂量：从末次负荷剂量给药后12至24小时开始每日一次，每次两粒胶囊（相当于200mg艾沙康唑）。治疗的持续时间应根据临床反应确定（参见【临床试验】）。对于6个月以上的长期治疗，应认真考虑获益-风险平衡（参见【临床试验】和【药理毒理】）。特殊人群用药：老年人：老年患者不需要调整剂量；但临床上的老年患者用药经验有限。肾功能损害：肾功能损害患者（包括终末期肾病患者）不需要调整剂量（参见【药代动力学】）。肝功能损害：轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级和B级）患者不需要调整剂量（参见【注意事项】、【药代动力学】）。目前尚未在重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者中进行艾沙康唑的研究。除非认为潜在获益大于风险，否则不建议在这些患者中使用（参见【注意事项】、【不良反应】、【药代动力学】）。儿童人群：尚未确定18岁以下未成年人使用本品的安全性及疗效。尚无可用数据。给药方法：本品可空腹或餐后服用。应整粒吞服，不要咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。特殊处置注意事项：本品可能会对环境造成危害（参见【药理毒理】-毒理学）。任何未用完的药品或废料应根据当地的要求进行处置。

【不良反应】最常见的治疗相关不良反应包括肝脏生化检查结果升高（7.9%）、恶心（7.4%）、呕吐（5.5%）、呼吸困难（3.2%）、腹痛（2.7%）、腹泻（2.7%）、注射部位反应（2.2%）、头痛（2.0%）、低钾血症（1.7%）和皮疹（1.7%）。导致永久停止艾沙康唑治疗的最常见不良反应包括：意识模糊状态（0.7%）、急性肾衰竭（0.7%）、血胆红素升高（0.5%）、惊厥（0.5%）、呼吸困难（0.5%）、癫痫（0.5%）、呼吸衰竭（0.5%）和呕吐（0.5%）。不良反应列表详见说明书。

【禁忌】对本品活性成分或任何辅料成分有超敏反应者。与酮康唑合用（参见【药物相互作用】）。与高剂量利托那韦（每12小时＞200mg）合用（参见【药物相互作用】）。与强效CYP3A4/5诱导剂（利福平、利福布汀、卡马西平、长效巴比妥类[例如苯巴比妥]、苯妥英和圣约翰草等）合用，或与中效CYP3A4/5诱导剂（依非韦伦、萘夫西林和依曲韦林等）合用（参见【药物相互作用】）。家族性短QT综合征患者（参见【注意事项】）

【注意事项】超敏反应：艾沙康唑的超敏反应可能导致的不良反应包括速发严重过敏反应、低血压、呼吸衰竭、呼吸困难、药疹、瘙痒和皮疹（参见【不良反应】）。如果发生速发严重过敏反应，应立即停用艾沙康唑并采取适当的治疗。艾沙康唑应慎用于已知对其他唑类抗真菌药有超敏反应的患者。严重皮肤不良反应：在唑类抗真菌药治疗期间有收到严重皮肤不良反应的报告，例如Stevens-Johnson综合征。如果患者发生重度皮肤不良反应，应停用本品。心血管系统：QT缩短：家族性短QT综合征患者禁用艾沙康唑（参见【禁忌】）。在健康受试者的QT研究中，艾沙康唑呈浓度相关地缩短QTc间期。给药剂量200mg，给药后2小时与安慰剂之差的最小二乘（LSM）均值为13.1ms(90%CI:17.1,9.1ms)。将剂量增加至600mg时，给药后2小时与安慰剂之差的LSM为24.6ms(90%CI:28.7,20.4ms)。正在使用已知会缩短QT间期的其他药品（例如卢非酰胺）的患者应慎用艾沙康唑。肝脏转氨酶升高或肝炎：在临床研究中已有肝脏转氨酶升高的报告（参见【不良反应】）。肝脏转氨酶升高很少需要停用艾沙康唑。如有临床指征，应考虑肝酶监测。已有使用唑类抗真菌药（包括艾沙康唑在内）发生肝炎的报告。重度肝功能损害：目前艾沙康唑尚未在重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者中进行研究。除非认为潜在获益大于风险，否则不建议在这些患者中使用。应仔细监测这些患者是否出现潜在的药物毒性。参见【用法用量】、【不良反应】和【药代动力学】。与其他药品合用：CYP3A4/5抑制剂：禁止与酮康唑合用。与强效CYP3A4抑制剂洛匹那韦/利托那韦合用时，观察到艾沙康唑暴露量增加至两倍。与其他强效CYP3A4/5抑制剂合用时，预计影响可能不那么明显。与强效CYP3A4/5抑制剂合用时，不需要调整艾沙康唑的剂量，但药物不良反应可能增加，因此应谨慎（参见【药物相互作用】）。CYP3A4/5诱导剂：与弱效CYP3A4/5诱导剂（例如阿瑞吡坦、泼尼松和吡格列酮）合用可能会导致艾沙康唑血浆水平出现轻微至中等程度的下降；应避免与弱效CYP3A4/5诱导剂合用，除非认为潜在获益大于风险（参见【药物相互作用】）。CYP3A4/5底物（含免疫抑制剂）：艾沙康唑可视为CYP3A4/5的中效抑制剂，由CYP3A4代谢的药品与艾沙康唑合用时，前者的系统暴露量可能增加。将艾沙康唑和CYP3A4底物（例如免疫抑制剂他克莫司、西罗莫司或环孢素）合用可增加这些药品的系统暴露量。在合用期间可能需要进行适当的治疗药物监测和剂量调整（参见【药物相互作用】）。CYP2B6底物：艾沙康唑是一种CYP2B6诱导剂。与艾沙康唑合用时，由CYP2B6代谢的药品系统暴露量可能会减少。因此，在合用艾沙康唑和CYP2B6底物（尤其是环磷酰胺等治疗指数较窄的药品）时要谨慎。依非韦仑是CYP3A4/5的中效诱导剂，禁止将CYP2B6底物依非韦仑与艾沙康唑合用（参见【禁忌】）。P-gp底物：艾沙康唑可能会增加P-gp底物药品的暴露量。当与艾沙康唑合用时，P-gp底物药品（特别是地高辛、秋水仙碱和达比加群酯等治疗指数较窄的药品）可能需要调整剂量（参见【药物相互作用】）。临床数据的局限性：艾沙康唑治疗毛霉病的临床数据仅限于一项在37例确诊或临床诊断毛霉病的患者中进行的前瞻性非对照临床研究，这些患者以艾沙康唑作为初始治疗，或因其他抗真菌治疗（主要为两性霉素B）不合适而接受了艾沙康唑治疗。单个毛霉目菌种的临床疗效数据非常有限，通常只有一或两名患者的数据（参见【临床试验】）。敏感性数据仅限于一小部分病例。这些数据表明艾沙康唑的体外抑菌浓度在毛霉目内的各个菌属/菌种之间差异很大。应当注意的是，尚未针对毛霉病开展剂量探索研究。对驾驶和操作机器能力的影响：艾沙康唑对驾驶及操作机器的能力可能产生中度影响。如果患者出现混乱状态、嗜睡、晕厥和/或头晕，应避免驾驶或操作机器。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期：没有关于孕妇使用本品的数据。动物研究显示本品具有生殖毒性（参见【药理毒理】）。对人类的潜在风险尚不清楚。除非患者患有重度或可能危及生命的真菌感染，并且预期治疗获益超过对胎儿的潜在危害时，方可考虑使用，否则妊娠女性不得使用本品。育龄期妇女：对于不打算采取避孕措施的育龄妇女，不建议使用本品。哺乳：现有的动物药效学/毒理学数据显示了艾沙康唑/代谢物会分泌到乳汁中（参见【药理毒理】）。无法排除对新生儿和婴儿的风险。本品治疗期间应停止哺乳。生育力：尚无艾沙康唑对人类生育能力影响的数据。动物研究显示本品没有对雄性或雌性大鼠造成生育力损害（参见【药理毒理】）。

【老年患者用药】老年患者不需要调整剂量；但临床上的老年患者用药经验有限。

【儿童用药】尚未确定18岁以下未成年人使用本品的安全性及疗效。尚无可用数据。

【药理毒理】药理作用：作用机制：硫酸艾沙康唑为三唑类抗真菌药物艾沙康唑的前药。艾沙康唑通过抑制细胞色素P450依赖性酶羊毛甾醇14-α-脱甲基酶（该酶负责将羊毛甾醇转变为麦角固醇）来阻断真菌细胞膜关键成分麦角固醇的合成。这导致细胞膜中甲基化甾醇前体累积和麦角固醇损耗，进而弱化真菌细胞膜的结构和功能。哺乳动物细胞的去甲基化对艾沙康唑的抑制作用较不敏感。抗菌活性：艾沙康唑在体外和临床感染中对下列的微生物的大多数菌株具有活性：烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉、土曲霉和毛霉目（如米根霉和毛霉属）。耐药性：艾沙康唑具有潜在的耐药性。与其他唑类抗真菌药一样，艾沙康唑的耐药机制可能是多种机制所致，其中包括靶基因CYP51的突变。观察到固醇曲线变化和外排泵活性提高，但尚不清楚这些结果与临床的相关性。体外和动物研究显示：艾沙康唑和其他唑类具有交叉耐药性。交叉耐药与临床结果的相关性尚未得到充分表征，但是以往接受过唑类药物治疗的患者可能需要采用其他抗真菌治疗。毒理研究：遗传毒性：体外细菌回复突变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠经口给予硫酸艾沙康唑最高剂量达90mg/kg/天（以AUC计，约为人维持剂量暴露量的0.3倍），未见对雄性或雌性生育力的影响。大鼠和兔在器官发生期（大鼠妊娠第6~17天和兔妊娠第6~18天）分别给予盐酸艾沙康唑30和45mg/kg（以AUC计，分别相当于临床暴露量的0.2和0.1倍），可导致大鼠和兔的颈肋发生率呈剂量相关性增加。大鼠在≥30mg/kg剂量下，颧弓融合和多肋/残留多肋的发生率也呈剂量相关性增加。在其他唑类抗真菌药的胚胎-胎仔发育试验中也可见骨骼异常。大鼠在妊娠期和哺乳期（妊娠第6天至产后第20天）经口给予硫酸艾沙康唑最高剂量达90mg/kg/天（以AUC计，约为临床暴露量的0.5倍），幼仔围产期死亡率增加，未见对妊娠或分娩时间的影响。哺乳大鼠静脉给予14C标记的硫酸艾沙康唑后，在乳汁中检测到放射性。致癌性：在一项大鼠2年致癌性试验和一项小鼠2年致癌性试验中，在剂量低至人维持剂量下暴露量的0.1倍时，雄性和雌性B6C3F1/Crl小鼠以及雄性Wistar大鼠中可见肝细胞腺瘤和/或癌的剂量相关性增加。雌性小鼠在300mg/kg（暴露量与人维持剂量相似）下肝血管瘤增加。雄性小鼠在100mg/kg（以AUC计，约为人系统暴露量的0.4倍）剂量下肝母细胞瘤增加。在雄性和雌性大鼠中，尤其是雄性大鼠的给药剂量低至60mg/kg（约为人用临床维持剂量的0.2倍）时，均观察到甲状腺滤泡细胞腺瘤。大鼠甲状腺肿瘤与人致癌性风险的相关性尚不明确。雄性大鼠在300mg/kg（暴露量为人维持剂量下暴露量的0.8倍）剂量下可见皮肤纤维瘤发生率显著增加。雌性大鼠在200mg/kg（系统暴露量与人维持剂量的暴露量相似）剂量下可见子宫腺癌。

【贮藏】密封，不超过 25℃保存。

【有效期】30个月。

【批准文号】国药准字H20255453

【生产厂家】江苏宣泰药业有限公司

【药品上市许可持有人】杭州沐源生物医药科技有限公司

【生产地址】南通市海门区滨江街道珠海路163号