通用名称:
匹伐他汀钙片
功能主治:
本品用于治疗高胆固醇症、家族性高胆固醇症。
注意:
1、使用本药之前应进行充分检查,确诊是高胆固醇症或家族性高胆固醇症后,才能使用。
2、对于家族性高胆固醇症中的同型结合子患者缺少治疗经验,临床上判定治疗无效后,方可将本药作为低密度脂蛋白非药物疗法的一个辅助用药。
用法用量:
通常成人每次1~2mg匹伐他汀钙,每天1次,饭后口服。
根据年龄、病情可以酌情增减药量,低密度脂蛋白值下降不明显时,可以考虑增加药量,每天的最大用药量为4mg。
注意:
1、肝脏障碍患者首次服药剂量由1mg/天开始,每天最大药量为2mg。
2、由于随着给药量增加,可能会出现横纹肌溶解症,因此在增大给药量时,要注意观察CK值是否上升,尿中是否出现肌球素,肌肉痛或乏力感等横纹肌溶解的前期症状。
剂 型:
片剂
不良反应:
临床试验受试者886人中有197人(22.2%)出现不良反应。自觉和他觉症状共有50人(5.6%),主要有腹痛、药疹、倦殆感、麻木、瘙痒等症状。与临床检查值相关的异常有167人(18.8%),主要是γ-GTP上升、CK(CPK)上升、血清ALT(GPT)上升、血清AST(GOT)上升等。
禁 忌:
1、对本药所含成分有过敏史者。
2、严重的肝功能障碍或胆管闭塞患者(这些患者服用本药,血药浓度会上升,出现不良反应的几率会比较大,而且可能会加重肝脏病变)。
3、正在服用环孢霉素的患者(这些患者服用本药,血药浓度会上升,出现不良反应的几率会比较大。而且可能会有横纹肌溶解症)。
4、妊娠或准备妊娠或哺乳期妇女。
5、下列患者原则上禁止使用,但在必要时可以慎用:
临床检查肾功能异常患者同时服用本药和苯氧乙酸类药物,只在不得已时才可使用。
注意事项:
1、慎重给药(以下患者应该慎重使用本药,可能引起横纹肌溶解等不良反应)
(1)肝障碍患者或者有过肝障碍的患者,酒精中毒者(因为本药大部分是向肝脏分布)。
(2)肾障碍患者或者有过肾障碍的患者。
(3)正在服用苯氧乙酸类药物或烟酸的患者。
(4)甲状腺功能低下患者、遗传性肌肉障碍或者有过此病史的患者。
(5)老年人。
2、重要的注意事项
(1)对于高胆固醇患者仍然应该首先采取饮食疗法,并注意运动疗法。
(2)用药开始到12周之间,至少作1次肝功检查,12周后,可以半年做1次定期检查。
(3)用药期间,应该定期检查血脂值,如果在规定疗程中无效果,应该终止给药。
成份:
本品主要成分匹伐他汀钙。
性状:
类白色片,除去包衣后为类白色。
孕妇及哺乳期妇女用药:
1、孕妇或者准备受孕妇女禁止使用。
安全性尚不能确定。大鼠围产期和哺乳期试验表明,1mg/kg以上剂量组的孕鼠在分娩前或分娩后某一时期有死亡。家兔的致畸敏感期试验结果表明,0.3mg/kg以上剂量组的孕兔有死亡现象。有报道显示,给予大鼠大量的其它HMG-CoA还原酶抑制剂,胎鼠出现骨骼畸形。另有报道显示,孕妇在怀孕的开始3个月服用其它HMG-CoA还原酶抑制剂,胎儿有出现先天性畸形。
2、哺乳期的妇女禁止使用。大鼠乳汁中有药物分泌。
儿童用药:
对于儿童的用药安全性尚未确立(无使用经验)。
老年用药:
一般来说,老年人生理机能下降,因此出现不良反应时应该注意减少用药量。有报告表明,老年人容易发生横纹肌溶解症。
药理作用:
匹伐他汀钙通过拮抗胆固醇生合成途径中的限速酶?HMG-CoA还原酶,从而阻碍肝脏的胆固醇生合成。促进肝脏中低密度脂蛋白(LDL)受体的表达和LDL由血液进入肝脏,因此降低总胆固醇。此外,持续抑制肝脏内胆固醇的生物合成,减少向血液中分泌极低密度脂蛋白(VLDL),降低血浆中的甘油三酯。
1、抑制HMG-CoA还原酶
体外大鼠肝微粒体试验表明,匹伐他汀钙对HMG-CoA还原酶有拮抗作用,IC50为6.8nM。
2、抑制胆固醇合成
以来源于人的肝癌细胞株HepG2进行的体外试验表明,匹伐他汀钙对胆固醇合成有抑制作用,而且有浓度依赖性。
大鼠经口给药试验表明,匹伐他汀钙可以选择性地抑制肝脏的胆固醇合成。
3、降低血浆脂质
狗、土拨鼠的经口给药试验表明,匹伐他汀钙可以降低血浆总胆固醇和血清甘油三酯。
4、抑制血脂的蓄积和内膜增厚
以来源于小鼠巨噬细胞株进行的体外试验表明,匹伐他汀钙可以抑制胆固醇酯的蓄积。家兔经口给药的颈动脉擦过模型试验表明,本药可以抑制血管内膜的增厚。
5、作用机理
(1)促进LDL受体的表达
以来源于人的肝癌细胞株HepG2进行的体外试验表明,匹伐他汀钙可以促进HepG2细胞的LDL受体mRNA的表达,增加LDL的结合量、进入量和ApoB的分解。土拨鼠经口给药试验表明,对LDL受体的表达有促进作用,而且有剂量依赖性。
(2)降低VLDL的分泌
土拨鼠经口给药试验表明,匹伐他汀钙可以显著降低VLDL-甘油三酯的分泌。