【乐泰可】硫酸瑞美吉泮口崩片 临床药理学
【临床药理】
药效学
尚不清楚瑞美吉泮的药效学活性与其临床作用机制之间的关系。
药代动力学
吸收
口服给药后，瑞美吉泮在 1.5 小时达到最大浓度。以 300 mg 的超治疗范围
剂量给药后，瑞美吉泮的绝对口服生物利用度约为 64%。
食物的影响
在高脂或低脂餐后条件下给予瑞美吉泮后，Tmax 延迟 1-1.5 小时。高脂餐可
使 Cmax 降低 42-53%，AUC 降低 32-38%。低脂餐使 Cmax 降低 36%，AUC 降低
28%。在评价安全性和有效性的临床试验中，服用瑞美吉泮时未限制餐食。
分布
瑞美吉泮的稳态分布容积为 120 L。瑞美吉泮的血浆蛋白结合率约为 96%。
生物转化
瑞美吉泮主要通过 CYP3A4 代谢，少量通过 CYP2C9 代谢。在血浆中瑞美
吉泮主要以原型存在（约 77%），未检测到主要代谢物（即含量 > 10%）。
体外研究显示，临床相关浓度下瑞美吉泮不是 CYP1A2、2B6、2C9、2C19、
2D6 或 UGT1A1 的抑制剂。瑞美吉泮是 CYP3A4 的弱抑制剂，具有时间依赖性
抑制作用。临床相关浓度下瑞美吉泮不是 CYP1A2、CYP2B6 或 CYP3A4 的诱导
剂。
消除
在健康受试者中，瑞美吉泮的消除半衰期约为 11 小时。健康男性受试者口
服[
14C]- 瑞美吉泮后，总放射性的 78%经粪便回收，24%经尿液回收。原型瑞美
吉泮是排泄粪便（42%）和尿液（51%）中的主要单一组分。
转运蛋白
体外研究显示，瑞美吉泮是 P-gp 和 BCRP 外排转运蛋白的底物。P-gp 和
BCRP 外排转运蛋白抑制剂可能会增加瑞美吉泮的暴露量（参见【药物相互作
用】）。
瑞美吉泮不是 OATP1B1 或 OATP1B3 的底物。考虑到其肾脏清除率较低，
未对瑞美吉泮是否为 OAT1、OAT3、OCT2、MATE1 或 MATE2-K 的底物进行评
价。
临床相关浓度下瑞美吉泮不是 P-gp、BCRP、OAT1 或 MATE2-K 的抑制剂，
是 OATP1B1 和 OAT3 的弱抑制剂。
瑞美吉泮是 OATP1B3、OCT2 和 MATE1 的抑制剂。瑞美吉泮与二甲双胍
（一种 MATE1 转运蛋白底物）合并使用，对二甲双胍的药代动力学或葡萄糖利
用均无临床显著影响。临床相关浓度下，预计瑞美吉泮与 OATP1B3 或 OCT2 无
临床药物相互作用。
线性/非线性
单次经口给药（25 mg 至 1500 mg）后，瑞美吉泮的暴露量增加比例大于剂
量增加比例，该变化似乎与生物利用度的剂量依赖性增加有关。
年龄、性别、体重、人种、种族
根据年龄、性别、人种/种族、体重、偏头痛状态或 CYP2C9 基因型，未观
察到瑞美吉泮的药代动力学存在临床显著差异。
肾功能损害
在一项专门的临床研究中，分别将轻度（CLcr 60-89 mL/min）、中度（CLcr
30-59 mL/min）和重度（CLcr 15-29 mL/min）肾功能损害受试者与汇总的健康对
照受试者中瑞美吉泮的药代动力学数据进行了比较，结果显示 75 mg 单次给药
后，在轻、中度肾功能损害受试者中，总瑞美吉泮的暴露量（AUC）增加不到 50%。
在重度肾功能损害受试者中，未结合瑞美吉泮的暴露量（AUC）是健康受试者的
2.57 倍。尚未在终末期肾病（CLcr＜15 mL/min）患者中进行研究。
肝功能损害
在一项专门的临床研究中比较了轻度、中度和重度肝功能损害受试者与各组
相匹配的健康对照受试者中瑞美吉泮的药代动力学数据，结果表明与肝功能正常
的健康受试者相比，重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）受试者接受瑞美吉泮 75
mg 单次给药后的暴露量（未结合 AUC）是健康受试者的 3.89 倍。轻度（ChildPugh A 级）和中度肝功能损害（Child-Pugh B 级）受试者中，瑞美吉泮的暴露量
没有临床意义的差异。
遗传药理学
CYP2C9 的活性在某些基因变异型（如具有 CYP2C9*2 和 CYP2C9*3 等位
基因）个体中降低。CYP2C9 中等代谢型（即*1/*2、*2/*2、*1/*3，n = 43）与正
常代谢型（即*1/*1，n = 72）人群中，瑞美吉泮的 Cmax和 AUC0-inf 相似。CYP2C9
慢代谢型人群（即*2/*3）没有足够的 PK 数据。CYP2C9 对瑞美吉泮代谢的影响
被认为较小，因此预期 CYP2C9 的基因多态性不会显著影响瑞美吉泮的暴露量。
