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万赛维盐酸缬更昔洛韦片药物相互作用

【万赛维盐酸缬更昔洛韦片药物相互作用】与盐酸缬更昔洛韦片的药物相互作用：在原位大鼠小肠的渗透性模型研究表明，缬更昔洛韦与伐昔洛韦，地丹诺辛，奈非那韦，环孢菌素，奥美拉唑和吗替麦考酚酯没有相互作用。盐酸缬更昔洛韦片被代谢成更昔洛韦，因此和更昔洛韦的相互作用估计也会出现。与更昔洛韦的药物相互作用：更昔洛韦的血浆蛋白结合率仅为1-2%，所以不会出现竞争蛋白结合位点的相互作用。亚胺培南-西司他丁（泰能）：合用更昔洛韦和亚胺培南-西司他丁有发生惊厥的报道。这两种药不应该合用，除非可能获得的益处远超过潜在的危险性（参见警告）。丙磺舒（Probenecid）：丙磺舒和口服更昔洛韦合用将导致肾脏对更昔洛韦的清除率有显著统计学意义的下降（20%），使机体对药物暴露有统计学意义地增加（40%）。这些变化的作用机制为竞争性的肾小管分泌。因此要对合用盐酸缬更昔洛韦片和丙磺舒的病人密切监测更昔洛韦的毒性。齐多夫定（Zidovudine）：当口服更昔洛韦的病人再合用齐多夫定时，齐多夫定的药时曲线下面积（AUC）稍有增加（17%），但有统计学意义。而且合用两药有使更昔洛韦血浓度降低的趋势，虽然无显著统计学意义。然而，由于齐多夫定和更昔洛韦都可能引起中性粒细胞减少和贫血，有些病人可能不能耐受全量合用这两种药（参见注意事项）。去羟肌苷（Didanosine）：当合用更昔洛韦（无论是静脉还是口服）时发现去羟肌苷的血浆浓度升高。更昔洛韦的口服剂量每日为3g和6g时，去羟肌苷的药时曲线下面积（AUC）升高84-124%；类似地，更昔洛韦的静脉用药剂量为5和10mg/kg/天时，去羟肌苷的药时曲线下面积升高38-67%。这种升高不能以肾小管的竞争性分泌解释，因为去羟肌苷分泌的百分比也升高了。这种升高可能由于生物利用度升高或是由于代谢降低。对更昔洛韦的血药浓度的影响无临床意义。然而由于两药合用时去羟肌苷的血药浓度升高，应密切监测病人去羟肌苷的毒性（参见注意事项）。吗替麦考酚酯（Mycophenolate mofetil）：基于单次口服推荐剂量的吗替麦考酚酯（MMF）和静脉应用更昔洛韦的研究结果，以及已知的肾功能不全对MMF和更昔洛韦药代动力学的影响，推测合用这两种药（有可能竞争肾小管分泌）会导致麦考酚酸的葡萄糖苯苷酸（MPAG）浓度和更昔洛韦的浓度升高。推测麦考酚酸（MPA）的药代动力学没有大的改变，因此MMF的剂量不需要调整。肾功能不全的病人如果合用MMF和更昔洛韦时，应观察更昔洛韦的推荐剂量，并密切监测病人。扎西他滨（Zalcitabine）：扎西他滨使口服更昔洛韦的药时曲线下面积AUC0-8增加13%，其他药代动力学参数无统计学意义的变化。此外，合用口服更昔洛韦时虽然扎西他滨的清除速率常数稍有增加，但药代动力学特点在临床上无相关的变化。司他夫定（Stavudine）：当合用司他夫定和口服更昔洛韦时没有发现药代动力学参数有统计学意义的相互作用。甲氧苄氨嘧啶（Trimethoprim）：甲氧苄氨嘧啶使口服更昔洛韦的肾清除率降低16.3%，有统计学意义，并相应的使终末清除率显著下降和半衰期延长15%。然而这些变化在临床上未必有意义，因为AUC0-8和Cmax不受影响。甲氧苄氨嘧啶与更昔洛韦合用时，甲氧苄氨嘧啶的药代动力学参数中有统计学显著变化的是谷浓度Cmin增加12%。然而这一变化未必有临床意义，因此无需调整剂量。环孢霉素（Cyclosporin）：通过比较环孢霉素的谷浓度，没有证据表明更昔洛韦的使用影响环孢霉素的药代动力学参数。然而，有证据表在开始更昔洛韦治疗后血清肌酐值升高。其他可能的药物相互作用：当更昔洛韦与其它已知有骨髓抑制作用的药物或与肾功能不全有关的药物（如氨苯砜，戊烷脒pentamidine，氟胞嘧啶，长春新碱，长春花碱，阿霉素，二性霉素B，核苷类似物和羟基脲）合用时，毒性可能会增加。因此，只有在益处远大于危险性时才考虑更昔洛韦和这些药物合用（参见注意事项）。

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