【昕泰】 注射用硼替佐米不良反应

【注射用硼替佐米不良反应】

复发或难治性多发性骨髓瘤患者静脉注射给药的临床试验不良反应总结

在三项临床研究中评价了本品在推荐剂量1.3mg/㎡下的疗效和安全性，包括一项随机的地塞米松对照III期试验（M34101-039），治疗669例经1-3线治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤患者；一项单臂、开放性、多中心的II期试验，治疗202例至少曾接受过2种治疗且近期发现肌病进展的患者(M34100-025）；一项评价本品剂量-效应的II期临床试验，对复发性多发性骨髓瘤患者使用本品1.0mg/㎡或1.3mg/㎡治疗（M34100-024），这些患者曾在一线治疗过程中或过后发生疾病进展或复发。

复发的多发性骨髓瘤患者静脉注射给药对比皮下给药的临床试验不良反应总结。

在一项III期临床试验中评价本品皮下给药在推荐剂量1.3mg/㎡下的安全性和有效性。这是一项在222名复发的多发性骨髓瘤患者中进行的皮下给药对静脉注射给药的随机、对照试验。

虽然静脉注射给药与皮下给药治疗组的总体安全性数据类似，下表重点列出了在两个治疗组中总发生率相差超过10%的药物不良反应。

接受皮下给药的患者发生3级或以上毒性的治疗中出现的药物不良反应的总发生率比静脉给药组低13%（分别为57%对70%），导致停用本品的比例比静脉给药组低5%（22%对27%）。有关腹泻（皮下组为24% 对静注组为36%）、胃肠和腹部疼痛（皮下组为6% 对静注组为26%）以及周围神经病变（不另分类）（皮下组为38% 对静注组为53%）的总体发生率，皮下组比静注组低12%-15%。另外，3级及以上毒性的周围神经病变的发生率皮下组比静注组低10%（皮下组为6% 对静注组为16%），而且因周围神经病变而停药的比例皮下组（5%）比静注组（12%）低8%。

有6%的患者报告在皮下给药后出现了局部不良反应，多数为发红。只有2名（1%）受试者报告有重度反应。这些重度反应包括1例瘙痒，1例发红。这些反应很少导致剂量调整，经过6天（中位数）后均消退。

复发的多发性骨髓瘤患者的再治疗

下表总结了经静脉注射本品再治疗的复发的多发性骨髓瘤患者中，至少10%患者报告的本品药物不良反应（MMY-2036研究）。

本品联合给药治疗复发的多发性骨髓瘤患者的临床试验总结
下表总结了接受本品联合地塞米松（MMY-2045研究）或本品联合聚乙二醇多柔比星脂质体（DOXIL-MMY-3001研究）治疗复发的多发性骨髓瘤，至少10%患者报告的药物不良反应。

未经治疗的多发性骨髓瘤患者的临床试验不良反应总结

下表列出了在一项前瞻性III期研究中，未经治疗的340例多发性骨髓瘤患者，本品静脉注射（1.3mg/㎡）合用MP联合疗法[美法仑（9mg/㎡）和泼尼松（60mg/㎡）]的安全性数据。

带状疱疹病毒再激活

医生应考虑对使用本品的患者给予抗病毒预防性治疗。在参加II期研究的未经治疗的多发性骨髓瘤患者中，与MP治疗组相比，带状疱疹的复发在本品合用MP组的患者中更常见（分别为4%和14%）。在本品合用MP治疗组中，26%的患者接受了抗病毒预防，在未接受预防性抗病毒治疗的患者中带状疱疹发生率为17%，而在接受预防性抗病毒治疗的患者中为3%。

中国患者的不良反应

此项针对未经治疗的多发性骨髓瘤患者的研究入选了41例中国患者，其中20例被随机分入本品联合MP治疗组，21例被随机分入MP治疗组。下表列出了中国患者在治疗过程中出现的药物相关不良反应。

在未经治疗的且适合骨髓移植的多发性骨髓瘤患者接受本品静脉注射（1.3mg/㎡）后，可能与本品有因果关联的不良反应列于下表。在MMY-3003研究中，410名接受本品联合多柔比星和地塞米松治疗的患者与411名接受长春新碱、多柔比星和地塞米松治疗的患者进行对比；在IFM2005-01研究中，239名接受本品仅联合地塞米松治疗的患者与239名接受长春新碱、多柔比星和地塞米松治疗的患者进行对比；在MMY-3010研究中，130名接受本品联合沙立度胺和地塞米松治疗的患者与126名沙立度胺和地塞米松治疗的患者进行对比。上述三项研究（MMY3003、IFM2005-01和MMY3010）若在移植情况下进行，则下表中所列不良反应仅限于诱导期。

复发的套细胞淋巴瘤患者的临床试验不良反应总结

在一项II期临床研究中（M34103-053）评价了155例复发的套细胞淋巴瘤患者接受本品的推荐剂量1.3mg/㎡的安全性。本品在套细胞淋巴瘤患者中的总体安全性与多发性骨髓瘤患者中观察到的相似。在上述两类患者群中明显的区别为：多发性骨髓瘤患者报告出现的血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血、恶心、呕吐和发热高于套细胞淋巴瘤患者，而套细胞淋巴瘤患者报告出现的周围神经病变、皮疹和瘙痒高于多发性骨髓瘤患者。

上市后经验

以上临床经验中未报告的，但有临床重要意义的药物不良反应列于表13.

以下不良反应的发生率是基于本品上市后的全球用药经验。不良反应根据发生频率分为：很常见（≥1/10）；常见（≥1/100，且＜1/10）；少见（≥1/1000，且＜1/100）；罕见（≥1/10000，且＜1/1000）；极罕见（＜1/10000，包括个别病例）。

如下自发报告的不良反应数据并不能精确评价在临床试验和流行病学研究中得出的发生率。并不代表临床试验或流行病学研究中所示的真实发生率。